Аспирин

Аспирин — это лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), основным действующим веществом которого является ацетилсалициловая кислота. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным (препятствующим тромбообразованию) действием. Является одним из наиболее широко применяемых и изученных лекарственных препаратов в мире, входящим в список Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) основных лекарственных средств.

История

Древние истоки

Использование коры ивы (Salix) для облегчения боли и снижения жара было известно ещё в Древнем Египте, Греции и Риме. Гиппократ в V веке до н. э. рекомендовал жевать кору ивы для уменьшения лихорадки и боли. В XVIII веке английский священник Эдвард Стоун провёл первое научное исследование коры ивы, описав её жаропонижающие свойства в письме Королевскому обществу (1763 год).

Выделение салицина

В 1828 году немецкий химик Йозеф Бухнер выделил из коры ивы горькое вещество, названное салицином (от лат. Salix — ива). В 1838 году итальянский химик Рафаэле Пириа превратил салицин в салициловую кислоту. Однако чистая салициловая кислота вызывала сильное раздражение слизистой оболочки желудка и имела неприятный вкус, что ограничивало её применение.

Синтез ацетилсалициловой кислоты

В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, но не довёл исследование до практического применения. В 1897 году химик компании Bayer Феликс Хоффман, по заданию своего руководителя Артура Айхенгрюна, разработал стабильный и чистый метод синтеза ацетилсалициловой кислоты, которая была менее раздражающей для желудка, чем салициловая кислота. 6 марта 1899 года препарат был запатентован компанией Bayer под торговой маркой «Аспирин» (от «ацетил» и «Spirsäure» — устаревшего названия салициловой кислоты, происходящего от лат. Spiraea ulmaria — таволга).

Массовое производство и распространение

Аспирин быстро стал одним из самых популярных лекарств в мире. В 1915 году он стал отпускаться без рецепта. Во время пандемии испанского гриппа (1918–1920) аспирин широко применялся для снижения температуры, хотя его эффективность против вируса не была доказана. В 1950-х годах аспирин был занесён в Книгу рекордов Гиннесса как самое продаваемое обезболивающее средство. После Второй мировой войны, в результате репараций, торговая марка «Аспирин» в США, Франции и некоторых других странах перешла в общественное достояние, что привело к появлению множества дженериков.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Основной механизм действия аспирина — необратимое ингибирование (подавление активности) ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Эти ферменты участвуют в синтезе простагландинов, простациклинов и тромбоксанов — биологически активных веществ, играющих ключевую роль в развитии воспаления, боли, лихорадки и агрегации тромбоцитов. В отличие от большинства других НПВП, аспирин ацетилирует (присоединяет ацетильную группу) к активному центру ЦОГ, что делает ингибирование необратимым. Это особенно важно для действия на тромбоциты, которые лишены ядра и не могут синтезировать новые ферменты, поэтому антиагрегантный эффект аспирина сохраняется на протяжении всего срока жизни тромбоцита (7–10 дней).

Фармакокинетика

Аспирин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, частично — уже в желудке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–20 минут после приёма. Препарат подвергается гидролизу в печени и слизистой оболочке кишечника до салициловой кислоты, которая и является основным активным метаболитом. Период полувыведения салициловой кислоты составляет от 2 до 3 часов при низких дозах и может увеличиваться до 15–30 часов при высоких дозах. Выводится почками.

Применение в медицине

Обезболивание и жаропонижение

Аспирин применяется для купирования слабой и умеренной боли различного происхождения: головной боли, зубной боли, мышечной и суставной боли, боли при менструации. Также используется для снижения температуры при лихорадочных состояниях, в том числе при гриппе и простудных заболеваниях. У детей и подростков применение аспирина при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа) противопоказано из-за риска развития синдрома Рея — редкого, но тяжёлого поражения печени и головного мозга.

Воспалительные заболевания

В противовоспалительных дозах (обычно 3–4 г в сутки) аспирин применяется при ревматических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, остеоартрит. В настоящее время для длительной терапии этих заболеваний чаще используются другие НПВП (ибупрофен, диклофенак) из-за лучшего профиля безопасности.

Антиагрегантная терапия

В низких дозах (75–100 мг в сутки) аспирин является основным средством для профилактики тромбообразования. Он широко используется для:

• Первичной профилактики инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение).
• Вторичной профилактики у пациентов, уже перенёсших инфаркт миокарда, инсульт или транзиторную ишемическую атаку, а также после операций аортокоронарного шунтирования и стентирования коронарных артерий.
• Профилактики тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) при низком риске инсульта.

Другие применения

• Профилактика колоректального рака: Некоторые исследования показывают, что длительный приём низких доз аспирина может снижать риск развития рака толстой кишки, однако рутинное применение для этой цели не рекомендовано из-за риска желудочно-кишечных кровотечений.
• Синдром Кавасаки: В высоких дозах аспирин используется в комплексной терапии этого детского васкулита для снижения риска коронарных аневризм.
• Преэклампсия: Низкие дозы аспирина рекомендуются для профилактики преэклампсии у беременных женщин из группы высокого риска.

Побочные эффекты и противопоказания

Желудочно-кишечные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с раздражением слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: диспепсия, тошнота, изжога, эрозии и язвы. Длительный приём высоких доз может привести к желудочно-кишечным кровотечениям. Для снижения риска применяются кишечнорастворимые формы аспирина, которые растворяются не в желудке, а в тонком кишечнике, а также комбинация с ингибиторами протонной помпы (омепразол).

Кровотечения

Из-за антиагрегантного действия аспирин увеличивает риск кровотечений, в том числе геморрагического инсульта. Особенно высок риск у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью в анамнезе, а также при одновременном приёме других антикоагулянтов (варфарин) или антиагрегантов (клопидогрел).

Аллергические реакции

Возможны кожные высыпания, крапивница, отёк Квинке. У пациентов с бронхиальной астмой аспирин может спровоцировать тяжёлый приступ удушья (аспириновая астма). Этот синдром часто сочетается с полипозом носа и непереносимостью других НПВП.

Синдром Рея

Редкое, но жизнеугрожающее заболевание, характеризующееся острой энцефалопатией и жировой дистрофией печени. Возникает у детей и подростков при приёме аспирина во время вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа). В связи с этим аспирин противопоказан лицам младше 15 лет при лихорадочных состояниях.

Передозировка

Острая передозировка аспирина (салицилизм) проявляется шумом в ушах, головокружением, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией лёгких, метаболическим ацидозом. В тяжёлых случаях возможны судороги, кома и смерть. Хроническая передозировка может развиться у пожилых пациентов при длительном приёме высоких доз.

Формы выпуска и дозировки

Аспирин выпускается в различных лекарственных формах:

• Таблетки (обычные, шипучие, жевательные, кишечнорастворимые).
• Порошки для приготовления раствора.
• Суппозитории ректальные.

Стандартные дозировки:

• Для обезболивания и жаропонижения: 500–1000 мг каждые 4–6 часов, но не более 4 г в сутки.
• Для антиагрегантной терапии: 75–100 мг один раз в сутки (чаще всего 100 мг).
• Для противовоспалительной терапии: 3–4 г в сутки под контролем врача.

Интересные факты

• Название «Аспирин» стало нарицательным и во многих странах используется для обозначения любой ацетилсалициловой кислоты.
• В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн открыл механизм действия аспирина, за что в 1982 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.
• Аспирин является одним из немногих лекарств, которые входят в список «основных лекарственных средств» ВОЗ на протяжении всей его истории.
• В 2019 году в мире было потреблено более 120 миллиардов таблеток аспирина.

Источники

• Всемирная организация здравоохранения (WHO). Model List of Essential Medicines.
• Государственный реестр лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Аспирин».
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
• UpToDate: Aspirin: Mechanism of action, clinical use, and adverse effects.
• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Россия).