Латанопрост как лекарственное средство¶

Латанопрост — синтетический аналог простагландина F2α, применяемый в офтальмологии для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией. Выпускается в виде глазных капель (раствора для местного применения) и относится к группе гипотензивных средств, действующих преимущественно путём увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги.

¶История и происхождение

Латанопрост был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе изучения физиологического действия простагландинов на глаз. Наблюдения показали, что простагландины F2α способны снижать внутриглазное давление, однако природные соединения плохо проникали через роговицу и вызывали выраженное раздражение. Химическая модификация молекулы — введение изопропилового эфира и изменение боковых цепей — позволила получить более липофильное и устойчивое производное.

Препарат был запатентован компанией Pfizer и в 1996 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием «Ксалатан». В России латанопрост зарегистрирован с конца 1990-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. После истечения патента появились многочисленные дженерики.

¶Химическая структура

Латанопрост по строению близок к простагландину F2α. Его химическое название — изопропиловый эфир. Молекула содержит циклопентильное кольцо с гидроксильными группами, а также две боковые цепи с двойными связями. Именно изопропиловый эфир обеспечивает лучшую проницаемость через роговицу: в тканях глаза он гидролизуется до биологически активной кислоты латанопроста.

Молекулярная масса составляет около 432,6 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, поэтому в глазных каплях используется в виде соли и в присутствии буферных компонентов.

¶Механизм действия

Основной эффект латанопроста связан с увеличением увеосклерального оттока водянистой влаги — по пути через трабекулярную сеть и склеральные вены. В отличие от бета-адреноблокаторов и ингибиторов карбоангидразы, которые снижают продукцию внутриглазной жидкости, латанопрост усиливает её отток. Это достигается за счёт расслабления цилиарной мышцы и изменения структуры межклеточного матрикса в дренажной системе глаза.

Снижение внутриглазного давления начинается через 3–4 часа после закапывания, максимум действия наблюдается через 8–12 часов, эффект сохраняется до 24 часов, что позволяет применять препарат один раз в сутки.

¶Показания и применение

Основные показания:

открытоугольная глаукома у взрослых;
офтальмогипертензия;
в некоторых случаях — закрытоугольная глаукома после лазерной иридотомии.

Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по одной капле вечером. При недостаточном эффекте возможна комбинация с другими гипотензивными средствами (тимолол, дорзоламид, бримонидин). Существуют фиксированные комбинированные препараты, например латанопрост + тимолол.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

усиление пигментации радужки (изменение цвета глаз, особенно у людей со смешанным цветом радужки);
потемнение и удлинение ресниц, усиление их роста;
гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и инородного тела;
периорбитальная пигментация кожи;
реже — отёк век, кератит, макулярный отёк (у пациентов после операций на глазах).

Пигментация радужки необратима и может быть заметна косметически, поэтому пациента предупреждают о возможном изменении цвета глаз. Системные эффекты минимальны благодаря местному применению, но описаны случаи головной боли и обострения бронхиальной астмы.

¶Противопоказания

Латанопрост противопоказан при индивидуальной непереносимости, в период беременности и грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены), а также детям до 18 лет — применение в педиатрии изучено недостаточно. С осторожностью назначают при афакии, псевдофакии и воспалительных заболеваниях глаз.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде 0,005 % раствора во флаконах-капельницах объёмом 2,5 и 5 мл. Хранится при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте. После вскрытия флакон используют в течение 4–6 недель в зависимости от инструкции производителя.

¶Значение в офтальмологии

Латанопрост считается одним из наиболее эффективных препаратов первой линии при открытоугольной глаукоме. Клинические исследования показали, что он снижает внутриглазное давление сильнее, чем тимолол, и реже вызывает системные побочные эффекты. Благодаря удобному режиму дозирования (один раз в сутки) он повышает приверженность пациентов лечению, что критически важно при хроническом течении глаукомы.

В России препарат широко применяется в государственных и частных офтальмологических клиниках, входит в клинические рекомендации по ведению пациентов с глаукомой. Наличие дженериков сделало лечение более доступным, хотя оригинальный препарат сохраняет позиции в ряде схем терапии.

¶Источники

Инструкции по медицинскому применению препарата Ксалатан и его аналогов.
Клинические рекомендации по глаукоме Министерства здравоохранения РФ.
Фармакологические справочники (РЛС, Видаль).
Публикации в рецензируемых офтальмологических журналах.