Регенерация поджелудочной железы¶

Регенерация поджелудочной железы — процесс восстановления структуры и функций поджелудочной железы после повреждения, включая восстановление экзокринной (ферментной) и эндокринной (инсулиновой) секреции. Способность органа к самовосстановлению зависит от характера повреждения, его причины и стадии заболевания. Вопрос о том, возможно ли полное восстановление поджелудочной железы, имеет разные ответы в зависимости от типа патологии: при остром панкреатите регенерация часто наступает, при хроническом — восстановление ограничено и зависит от объёма необратимых изменений.

¶Анатомия и функции поджелудочной железы

Поджелудочная железа расположена в забрюшинном пространстве, за желудком, и весит у взрослого человека 70–90 граммов. Она выполняет две основные функции:

• Экзокринную — выработку панкреатического сока, содержащего пищеварительные ферменты (липаза, амилаза, трипсин, химотрипсин), которые по протоку поступают в двенадцатиперстную кишку.
• Эндокринную — секрецию гормонов островковыми клетками (панкреатическими островками Лангерганса): инсулина, глюкагона, соматостатина. Инсулин регулирует уровень глюкозы в крови.

Повреждение поджелудочной железы затрагивает одну или обе функции, и объём восстановления определяется тем, какие ткани пострадали.

¶Причины повреждения поджелудочной железы

Основные причины, приводящие к повреждению органа:

1. Острый панкреатит — воспаление, чаще всего вызванное желчнокаменной болезнью или алкоголем. При этом происходит самопереваривание ткани железы собственными ферментами.
2. Хронический панкреатит — длительное воспаление, приводящее к необратимому замещению функциональной ткани соединительной (фиброз).
3. Муковисцидоз — генетическое заболевание, при котором густой секрет закупоривает протоки.
4. Травмы живота — в том числе оперативные вмешательства на органах брюшной полости.
5. Опухоли поджелудочной железы.
6. Аутоиммунный панкреатит — иммунная атака на ткань железы.
7. Диабет 1 типа — аутоиммунное разрушение бета-клеток островков Лангерганса.

¶Возможно ли восстановление поджелудочной железы

¶При остром панкреатите

При лёгком течении острого панкреатита поджелудочная железа способна к полному восстановлению. После купирования воспаления регенерация паренхимы происходит за несколько недель. Клиническими условиями для этого являются:

• своевременная диагностика и лечение;
• полный отказ от алкоголя;
• соблюдение диеты (стол №5п по Певзнеру);
• устранение причины (например, удаление камней из желчного протока).

При тяжёлом остром панкреатите с некрозом ткани часть клеток гибнет необратимо, и полное восстановление невозможно — формируется постнекротическая киста или участки фиброза.

¶При хроническом панкреатите

Хронический панкреатит характеризуется необратимыми изменениями: ацинарная ткань замещается соединительной, протоки деформируются, островки Лангерганса разрушаются. Исследования показывают, что при длительном течении заболевания до 90% экзокринной ткани может быть утрачено до появления первых симптомов ферментной недостаточности.

Полное восстановление при хроническом панкреатите невозможно, однако оставшиеся клетки способны к частичной компенсации при:

• полном прекращении употребления алкоголя;
• отказе от курения (никотин ускоряет фиброз);
• постоянной ферментной терапии (препараты панкреатина), разгружающей оставшуюся ткань;
• соблюдении дробного питания с ограничением жиров;
• лечении сопутствующих заболеваний (желчнокаменная болезнь, сахарный диабет).

¶При сахарном диабете 1 типа

Разрушение бета-клеток при диабете 1 типа необратимо. Современная медицина не располагает методами, позволяющими восстановить утраченные бета-клетки у человека в объёме, достаточном для отмены инсулина. Пересадка островков Лангерганса (трансплантация) проводится в ряде стран, но требует пожизненной иммуносупрессии. Исследования стволовых клеток находятся на экспериментальной стадии.

¶Методы поддержки и восстановления функций

¶Регенеративные исследования

Научные работы по регенерации поджелудочной железы ведутся в нескольких направлениях:

• Стволовые клетки — попытки дифференцировать плюрипотентные стволовые клетки в бета-клетки, продуцирующие инсулин. На модели мышей получены клетки, секретирующие инсулин в ответ на глюкозу, однако клиническое применение пока не реализовано.
• Трансплантация островков Лангерганса — проводится пациентам с тяжёлым диабетом и частыми гипогликемиями. В России методика применяется в ограниченном объёме.
• Стимуляция эндогенной регенерации — изучаются факторы роста (например, GLP-1 агонисты), способные стимулировать пролиферацию оставшихся бета-клеток.
• Биоинженерия поджелудочной железы — создание трёхмерных структур с сосудами, пригодных для трансплантации.

¶Клинические рекомендации

Российские клинические рекомендации по хроническому панкреатиту (Минздрав РФ, пересмотр 2019 года) акцентируют внимание на том, что основой лечения является устранение причины и коррекция образа жизни. Медикаментозная терапия направлена на замещение утраченных функций, а не на восстановление ткани. Прогноз при отказе от алкоголя и соблюдении диеты более благоприятен, чем при продолжении повреждающего воздействия.

Источники:

• Клинические рекомендации «Хронический панкреатит», Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019
• Маев И. В., Кучерявая Ю. А. «Хронический панкреатит: современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения», Consilium Medicum, 2018
• Аметов А. С. «Сахарный диабет 2 типа: патогенез, диагностика, лечение», 2020
• Аронов Д. М. и соавт. «Панкреатит: диагностика и лечение», ГЭОТАР-Медиа, 2018
• Rahib L. et al. «Pancreatic cancer: statistics and research», Pancreas, 2019
• Pagliuca F. W. et al. «Generation of functional human pancreatic β cells in vitro», Cell, 2014