Рилузол — лекарственный препарат¶

Рилузол — лекарственное средство из группы нейропротекторов, применяемое для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Представляет собой производное бензотиазола; международное непатентованное наименование — riluzole. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат относится к числу немногих средств, способных замедлять прогрессирование этого тяжёлого нейродегенеративного заболевания, хотя и не излечивает его.

¶Химические и физические свойства

По химической структуре рилузол — 2-амино-6-(трифторметокси)бензотиазол. Брутто-формула C₈H₅F₃N₂OS, молярная масса около 234,2 г/моль. Это белый или почти белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в диметилсульфоксиде и некоторых органических растворителях. Молекула содержит бензотиазольное ядро, аминогруппу и трифторметоксильный заместитель, что определяет его липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

¶История создания

Рилузол был синтезирован в 1980-х годах во Франции в ходе поиска соединений, влияющих на глутаматергическую передачу. Первоначально изучался как противосудорожное средство, однако в этом качестве не получил широкого применения. В дальнейшем интерес к нему сместился в сторону нейродегенеративных заболеваний, поскольку была выявлена его способность уменьшать глутамат-индуцированное повреждение нейронов.

В 1995 году рилузол был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения БАС — это был первый препарат, зарегистрированный для данной патологии. В 1996 году разрешение на применение выдано в странах Европейского союза. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает его доступность для пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения.

¶Механизм действия

Основной механизм действия рилузола связан с подавлением глутаматергической нейротрансмиссии. Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатрол центральной нервной системы; его избыток оказывает нейротоксическое действие (так называемая эксайтотоксичность), приводя к гибели мотонейронов при БАС.

Рилузол:

• блокирует потенциалзависимые натриевые каналы на пресинаптических окончаниях, снижая высвобождение глутамата;
• угнетает постсинаптические реакции, опосредованные NMDA- и AMPA-рецепторами;
• ингибирует обратный захват глутамата астроцитами в некоторых моделях;
• обладает также слабым влиянием на внутриклеточные сигнальные каскады, связанные с апоптозом.

Точное соотношение перечисленных эффектов и их вклад в клиническую эффективность окончательно не установлены.

¶Применение

Рилузол показан пациентам с боковым амиотрофическим склерозом. Стандартная суточная доза составляет 100 мг (по 50 мг два раза в сутки) внутрь, независимо от приёма пищи. Лечение назначает врач-невролог; препарат принимают длительно, под регулярным контролем показателей крови.

Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентов с БАС в среднем на несколько месяцев и замедляет переход к более тяжёлым стадиям, особенно на ранних этапах болезни. Эффект оценивается как умеренный, но статистически значимый. У части больных препарат позволяет отсрочить необходимость в искусственной вентиляции лёгких и поддерживать функциональную активность.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышенная утомляемость, астения;
• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• головокружение, сонливость;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Рилузол может вызывать гепатотоксичность, поэтому в первые месяцы терапии необходим регулярный контроль функции печени (ежемесячно в первые три месяца, далее реже). При значимом повышении трансаминаз препарат отменяют. Возможны также нейтропения и другие гематологические изменения, требующие контроля анализа крови.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, выраженные нарушения функции печени, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе и почечной недостаточности.

¶Лекарственные взаимодействия

Рилузол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Индукторы этого фермента (например, рифампицин, омепразол, курение) ускоряют выведение препарата и могут снижать его концентрацию в крови. Ингибиторы CYP1A2 (в частности, кофеин, теофиллин, некоторые антидепрессанты) способны повышать концентрацию рилузола и риск токсических эффектов. Совместное применение с гепатотоксичными средствами увеличивает нагрузку на печень.

¶Положение на рынке и альтернативы

Долгое время рилузол оставался единственным препаратом, одобренным для лечения БАС. Позже к нему добавились эдаравон (антиоксидант), а также комбинированные и иные средства, эффективность которых изучается. В ряде стран применяется комбинация рилузола с другими препаратами. Несмотря на появление новых вариантов, рилузол сохраняет позиции базовой терапии первой линии благодаря изученному профилю безопасности и относительно невысокой стоимости.

В России препарат выпускается под несколькими торговыми наименованиями, в том числе в виде дженериков. Доступность для пациентов обеспечивается через систему льготного лекарственного обеспечения.

¶Значение

Рилузол остаётся одним из немногих доказанно эффективных средств при боковом амиотрофическом склерозе — заболевании с крайне неблагоприятным прогнозом. Его внедрение стало важным этапом в развитии нейропротективной терапии и стимулировало дальнейшие исследования механизмов эксайтотоксичности и нейродегенерации. Препарат включён в клинические рекомендации по ведению пациентов с БАС в России и за рубежом.

Источники: инструкции по медицинскому применению рилузола; клинические рекомендации по боковому амиотрофическому склерозу; данные FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам; публикации в рецензируемых медицинских журналах по нейропротективной терапии.