Сахарный диабет: причины и механизмы развития¶

Сахарный диабет — это группа хронических эндокринных заболеваний, характеризующихся стойким повышением уровня глюкозы в крови (гипергликемией) вследствие дефицита или нарушения действия инсулина. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2021 году в мире насчитывалось около 537 млн взрослых с диабетом, а к 2045 году прогнозируется рост до 783 млн. В России, по данным Минздрава, заболеваемость сахарным диабетом среди взрослого населения превышает 6 млн человек, причём значительная часть случаев остаётся недиагностированной.

¶Основные типы заболевания

В клинической практике различают несколько типов сахарного диабета, различающихся механизмом развития:

¶Как развивается диабет 1-го типа

Диабет 1-го типа возникает в результате аутоиммунного процесса, при котором иммунная система ошибочно атакует и разрушает бета-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы — именно эти клетки вырабатывают инсулин. К моменту появления клинических симптомов обычно уничтожено 80–90 % бета-клеток, поэтому болезнь манифестирует резко и ярко.

¶Предрасполагающие факторы

• Генетическая предрасположенность. Носительство определённых вариантов генов HLA-системы (HLA-DR3, HLA-DR4) повышает риск развития заболевания в 15–20 раз. Однако генетическая предрасположенность сама по себе не является достаточной причиной.
• Вирусные инфекции. Ряд исследований связывает дебют диабета 1-го типа с перенесёнными вирусными инфекциями — в частности, вирусом Коксаки B, краснухи, эпидемического паротита. Вирусы могут запускать аутоиммунную реакцию через механизм молекулярной мимикрии.
• Факторы окружающей среды. Раннее введение в рацион коровьего молока, дефицит витамина D, стрессовые факторы рассматриваются как возможные триггеры аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных лиц.

¶Как развивается диабет 2-го типа

Диабет 2-го типа формируется постепенно, на протяжении нескольких лет. Центральное звено патогенеза — инсулинорезистентность, то есть снижение чувствительности тканей (мышц, печени, жировой ткани) к действию инсулина. В ответ организм компенсаторно увеличивает секрецию инсулина бета-клетками, и на протяжении длительного времени уровень глюкозы в крови остаётся нормальным. Однако со временем резервные возможности бета-клеток истощаются, их функция снижается, и развивается относительный дефицит инсулина, приводящий к гипергликемии.

¶Основные факторы риска

• Ожирение, особенно абдоминальное (висцеральное), — один из ведущих факторов. Жировая ткань выделяет провоспалительные адипокины, нарушающие инсулиновый сигнал.
• Малоподвижный образ жизни снижает чувствительность мышц к инсулину.
• Наследственность. При наличии диабета 2-го типа у обоих родителей риск для потомка достигает 70–80 %.
• Нарушения питания — избыточное потребление быстрых углеводов и насыщенных жиров.
• Возраст — после 45 лет риск существенно возрастает.
• Артериальная гипертензия и дислипидемия часто сочетаются с инсулинорезистентностью (метаболический синдром).

¶Молекулярные механизмы

На молекулярном уровне инсулинорезистентность связана с нарушением сигнального каскада, запускаемого связыванием инсулина с рецептором. У пациентов с диабетом 2-го типа часто выявляется снижение транспортёра глюкозы GLUT4 в мышечной ткани, активация провоспалительных путей (NF-κB), окислительный стресс и липотоксичность — накопление свободных жирных кислот в мышцах и печени, блокирующее действие инсулина.

¶Гестационный сахарный диабет

Гестационный диабет развивается во II–III триместрах беременности и связан с действием плацентарных гормонов (хорионического соматомаммотропина, прогестерона, кортизола), которые усиливают инсулинорезистентность. У большинства женщин после родов показатели глюкозозного обмена нормализуются, однако такие женщины входят в группу повышенного риска развития диабета 2-го типа в последующие 5–10 лет.

¶Клинические проявления

Классические симптомы гипергликемии включают полидипсию (жажду), полиурию (учащённое мочеиспускание), полифагию (повышенный аппетит), потерю веса при сохранении или увеличении аппетита, утомляемость, нарушение зрения. При диабете 1-го типа симптомы нарастают за недели, при 2-го типе — незаметно на протяжении лет, что нередко приводит к поздней диагностике и выявлению уже развившихся осложнений.

¶Профилактика

Для диабета 2-го типа доказана эффективность профилактических мероприятий: снижение массы тела на 5–7 %, увеличение физической активности до 150 минут в неделю умеренной нагрузки, коррекция рациона. Масштабные исследования (DPP в США, Финляндская программа профилактики диабета) показали снижение риска развития заболевания на 58 % при сочетанном применении этих мер. Для диабета 1-го типа специфическая профилактика в настоящее время отсутствует, хотя ведутся исследования иммуномодулирующих препаратов.

Источники:

• Всемирная организация здравоохранения. Diabetes Fact Sheet, 2021
• Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2-го типа», 2023
• Ассоциация эндокринологов России. Национальные клинические рекомендации по сахарному диабету
• Дедов И. И., Мельниченко Г. А. «Сахарный диабет: современные проблемы» — М.: ГЭОТАР-Медиа
• American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes, 2023