Саркома Юинга — злокачественная опухоль костей¶
Саркома Юинга — злокачественная опухоль костно-хрящевой ткани, относящаяся к группе мелкокруглоклеточных сарком. Встречается преимущественно у детей и подростков, составляя около 6–8 % всех злокачественных опухолей костей и около 1 % всех детских онкологических заболеваний. Пик заболеваемости приходится на возраст 10–20 лет; у детей младше 5 лет и взрослых старше 30 лет опухоль диагностируется крайне редко. Саркома Юинга характеризуется агрессивным течением и склонностью к раннему метастазированию, однако относится к опухолям, чувствительным к химиотерапии, лучевой терапии и комбинированному лечению.
¶История
Заболевание описано в 1921 году американским патологоанатомом Джеймсом Юингом (James Ewing), который первым выделил его как отдельную нозологическую форму на основании наблюдения за случаями опухоли с характерной чувствительностью к лучевой терапии. Первоначально болезнь носила название «эндотелиома кости» (endothelioma of bone). В дальнейшем, после уточнения морфологических и генетических характеристик, опухоль получила название «саркома Юинга» (Ewing sarcoma). В 1970-х годах были установлены характерные хромосомные аберрации, а в 1990-х годах идентифицирован генетический маркер заболевания — транслокация t(11;22)(q24;q12), приводящая к образованию слиянного гена EWSR1-FLI1.
¶Классификация
По Международной гистологической классификации опухолей ВОЗ саркома Юинга входит в группу опухолей из мелких круглых сине-фиолетовых клеток (small round blue cell tumors). К этой же группе относятся нейробластома, ретинобластома, опухоль Вильмса, лимфома и метастазы рака, что создаёт определённые трудности дифференциальной диагностики.
Выделяют следующие варианты саркомы Юинга:
- Саркома Юинга костей — наиболее частая локализация (около 85 % случаев);
- Экстраоссальная (внескелетная) саркома Юинга — опухоль мягких тканей без первичного поражения кости (около 15 % случаев).
¶Этиология и патогенез
Точные причины развития саркомы Юинга не установлены. Описаны семейные случаи заболевания, однако наследственный характер болезни не доказан. Основным патогенетическим механизмом считается хромосомная транслокация, чаще всего t(11;22), приводящая к образованию аномального белка-транскрипционного фактора, который нарушает нормальную регуляцию клеточного деления и способствует злокачественной трансформации. В редких случаях обнаруживаются другие транслокации: t(21;22), t(7;22), t(16;21).
¶Клиническая картина
Основные симптомы саркомы Юинга:
- Боль в области поражённой кости, нередко усиливающаяся по ночам;
- Припухлость и отёк мягких тканей в области опухоли;
- Ограничение подвижности в близлежащем суставе;
- Общие симптомы — слабость, повышение температуры тела, потеря массы тела (характерны при прогрессировании заболевания).
Наиболее частая локализация — длинные трубчатые кости (бедренная, большеберцовая, плечевая), таз, рёбра и позвонки. Опухоль быстро прорастает окружающие мягкие ткани, формируя объёмное образование.
¶Диагностика
Диагностика включает:
- Рентгенографию — выявляют деструктивные изменения кости с характерным «слоистым» (onion-skin) периоститом;
- Магнитно-резонансную томографию (МРТ) — для оценки распространённости опухоли в мягких тканях и костном мозге;
- Компьютерную томографию (КТ) грудной клетки — для выявления лёгочных метастазов;
- Сцинтиграфию костей — для обнаружения костных метастазов;
- Биопсию с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием — подтверждение диагноза по характерной экспрессии маркеров CD99, NKX2.2;
- Молекулярно-генетический анализ — выявление транслокации t(11;22) или других характерных аберраций.
¶Лечение
Лечение саркомы Юинга носит комбинированный характер и включает:
- Полихимиотерапию — основной метод, проводимая по схемам VDC/IE (винкристин, доксорубицин, циклофосфамид / этопозид, ифосфамид), курс длится около 14–17 недель до операции и столько же после;
- Хирургическое лечение — резекция опухоли с обязательным reconstructive компонентом; в последние десятилетия ампутации почти полностью вытеснены органосохраняющими операциями;
- Лучевую терапию — применяется при неоперабельных локализациях (таз, позвонки), а также при негативных хирургических краях резекции.
При наличии отдалённых метастазов проводится высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток.
¶Прогноз
При отсутствии метастазов пятилетняя выживаемость составляет 60–70 %, при наличии отдалённых метастазов — 20–30 %. Неблагоприятными прогностическими факторами считаются: крупный объём опухоли (> 8 см), поражение таза, наличие метастазов, возраст старше 15 лет, низкий ответ опухоли на неоадъювантную химиотерапию (некроз менее 90 %).
¶Саркома Юинга в России
В России лечение саркомы Юинга проводится в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения. Основные центры — Национальный медицинский исследовательский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии имени Д. Дмитриева (Москва), а также региональные онкологические центры. Для детей лечение осуществляется в рамках программы ОМС; для взрослых пациентов — в системе онкологической помощи.
Источники:
- Клинические рекомендации «Саркома Юинга» (Минздрав России)
- ВОЗ. Классификация опухолей мягких тканей и костей (WHO Classification of Tumours)
- Grier HE, et al. Ewing sarcoma family of tumors. — NEJM, 2003
- Павлов Г.И. Злокачественные опухоли костей у детей. — М.: ГЭОТАР-Медиа