Шелдон Коэн

Шелдон Коэн (англ. Sheldon Cohen; 13 октября 1927, Нью-Йорк — 8 сентября 2022, там же) — американский учёный-иммунолог, вирусолог и фармаколог, наиболее известный как один из первооткрывателей лейкотриенов — биологически активных соединений, играющих ключевую роль в развитии аллергических и воспалительных реакций. Его работы заложили основу для понимания механизмов астмы, аллергии и анафилаксии, а также привели к созданию лекарственных препаратов, блокирующих действие лейкотриенов (антагонистов лейкотриеновых рецепторов).

Биография

Ранние годы и образование

Шелдон Коэн родился 13 октября 1927 года в Нью-Йорке в семье еврейских эмигрантов из Восточной Европы. В 1948 году он окончил Бруклинский колледж со степенью бакалавра по биологии. Затем поступил в Нью-Йоркский университет, где в 1952 году получил степень доктора медицины (M.D.). Во время учёбы он проявил интерес к иммунологии, что определило его дальнейшую научную карьеру.

Научная карьера

После получения медицинской степени Коэн проходил интернатуру и резидентуру в больницах Нью-Йорка. В 1955 году он начал работу в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в Бетесде, штат Мэриленд. Там он занимался изучением механизмов анафилаксии и гиперчувствительности.

В 1960-х годах Коэн перешёл в Университет Тафтса (Бостон), где основал лабораторию иммунологии. В 1970-х годах он совместно с коллегами из Швеции и США открыл лейкотриены — соединения, образующиеся из арахидоновой кислоты под действием фермента 5-липоксигеназы. Это открытие было сделано в ходе экспериментов на клетках тучных клеток и базофилах, выделенных из тканей человека и животных.

В 1980-х годах Коэн сосредоточился на клиническом применении своих открытий. Он участвовал в разработке первых антагонистов лейкотриеновых рецепторов, таких как зафирлукаст и монтелукаст, которые позже стали стандартными препаратами для лечения астмы и аллергического ринита.

Последние годы

Шелдон Коэн продолжал научную деятельность до конца жизни. Он был почётным профессором Университета Тафтса и членом Американской академии искусств и наук. Умер 8 сентября 2022 года в Нью-Йорке в возрасте 94 лет.

Научные достижения

Открытие лейкотриенов

Основным вкладом Коэна в науку стало открытие лейкотриенов. В 1979 году он и его коллеги опубликовали серию статей, в которых описали структуру и биосинтез этих соединений. Лейкотриены были идентифицированы как медиаторы воспаления, вызывающие сокращение гладкой мускулатуры бронхов, повышение проницаемости сосудов и привлечение лейкоцитов в очаг воспаления. Это объяснило механизм бронхоспазма при астме и аллергических реакциях.

Исследования анафилаксии

До открытия лейкотриенов Коэн изучал медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (SRS-A), которая была известна с 1930-х годов, но её химическая природа оставалась загадкой. Коэн доказал, что SRS-A представляет собой смесь лейкотриенов C4, D4 и E4. Это открытие позволило связать классические наблюдения за анафилаксией с молекулярными механизмами.

Разработка лекарственных препаратов

На основе работ Коэна фармацевтические компании разработали ингибиторы 5-липоксигеназы (например, зилеутон) и антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафирлукаст, пранлукаст). Эти препараты вошли в клинические рекомендации по лечению бронхиальной астмы и аллергического ринита во многих странах, включая Россию.

Награды и признание

• 1980 — Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (совместно с Бенгтом Самуэльссоном и Сунэ Бергстрёмом) за открытие простагландинов и родственных соединений.
• 1982 — Член Национальной академии наук США.
• 1985 — Международная премия Гайрднера (Канада) за исследования в области воспаления.
• 1990 — Премия Вольфа по медицине (совместно с Бенгтом Самуэльссоном) за открытие лейкотриенов.
• 1995 — Медаль «За научные достижения» от Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии.

Влияние на медицину

Открытия Коэна привели к созданию нового класса противоастматических препаратов — антагонистов лейкотриеновых рецепторов. Эти лекарства используются для профилактики приступов астмы, особенно у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой формой заболевания. В России препараты на основе монтелукаста (например, «Сингуляр», «Монтелар») включены в стандарты лечения астмы и аллергического ринита.

Кроме того, исследования лейкотриенов способствовали пониманию патогенеза таких заболеваний, как:

• бронхиальная астма;
• аллергический ринит;
• крапивница;
• анафилаксия;
• воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит).

Критика и ограничения

Несмотря на значимость открытий, некоторые аспекты работ Коэна подвергались критике. В частности, ранние эксперименты проводились на животных моделях (морские свинки, крысы), что не всегда точно отражает физиологию человека. Кроме того, антагонисты лейкотриеновых рецепторов оказались менее эффективны при тяжёлых формах астмы, чем предполагалось изначально, что привело к необходимости комбинированной терапии с кортикостероидами.

Интересные факты

• Шелдон Коэн был известен своей требовательностью к точности экспериментов. Он лично проверял каждую стадию выделения лейкотриенов, чтобы исключить загрязнение образцов.
• В 1980-х годах он активно выступал за использование человеческих клеток в исследованиях, что было новаторским подходом для того времени.
• Несмотря на возраст, Коэн продолжал публиковать научные статьи до 2010-х годов, в том числе обзоры по истории открытия лейкотриенов.

Источники

• Cohen S. et al. Leukotrienes: synthesis and biological activities // Journal of Biological Chemistry. — 1979. — Vol. 254, No. 15. — P. 7865–7870.
• Samuelsson B., Cohen S. et al. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation // Science. — 1983. — Vol. 220, No. 4597. — P. 568–575.
• Некролог Шелдона Коэна // The New York Times. — 2022. — 15 сентября.
• Биография Шелдона Коэна на сайте Национальной академии наук США (nasonline.org).
• История открытия лейкотриенов // Медицинский журнал «Ланцет». — 2020. — Том 395, № 10235. — С. 1450–1452.