Симбоксы — синтетические бета-лактамные антибиотики¶
Симбоксы — группа полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, представляющих собой комбинацию ингибитора бета-лактамаз и антибактериального препарата цефалоспоринового ряда. Наиболее известный представитель — Цефоперазон/сульбактам (торговые названия «Сульперазон», «Цефоперазон+сульбактам»), а также Ампициллин/сульбактам («Уназин»). Название «симбоксы» происходит от англ. synergistic boxes — «синергетические комбинации», что отражает принцип действия: компоненты усиливают друг друга.
¶Принцип действия
Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) разрушаются ферментами бета-лактамазами, которые продуцируют многие бактерии. Ингибитор бета-лактамаз (сульбактам, клавуланат, тазобактам) необратимо связывается с ферментом, защищая антибиотик от разрушения. В результате расширяется спектр действия: препарат становится активным в отношении штаммов, устойчивых к исходному антибиотику.
Сульбактам, помимо ингибирования бета-лактамаз, обладает собственной антибактериальной активностью в отношении Acinetobacter spp. и Neisseria spp. — это отличает его от других ингибиторов (клавуланата и тазобактама).
¶Классификация
Симбоксы различают по составу:
| Комбинация | Торговые названия | Особенности |
|---|---|---|
| Цефоперазон + сульбактам | Сульперазон, Цефобид | Наиболее изученная комбинация |
| Ампициллин + сульбактам | Уназин, Сультасин | Широкое применение в стационарах |
| Амоксициллин + клавуланат | Аугментин, Амоксиклав | Самая распространённая «синергетическая коробка» |
| Пиперациллин + тазобактам | Тазоцин, Зобактам | Антианаэробная активность |
¶Фармакокинетика
Цефоперазон/сульбактам вводится внутривенно или внутримышечно. Период полувыведения цефоперазона — около 2 часов, сульбактама — около 1 часа. Оба компонента проникают в большинство тканей и жидкостей организма, включая желчь (концентрация в желчи превышает сывороточную), что важно при инфекциях желчевыводящих путей. Выводятся преимущественно почками; цефоперазон — также с желчью.
Ампициллин/сульбактам имеет сходную кинетику, период полувыведения ампициллина — 1–1,5 часа.
¶Показания
Симбоксы применяют при инфекциях, вызванных чувствительной флорой, в том числе:
- внутрибольничные (нозокомиальные) пневмонии;
- инфекции брюшной полости и желчевыводящих путей;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- сепсис;
- гинекологические инфекции.
Комбинация цефоперазона и сульбактама традиционно считается препаратом выбора при внутрибольничных инфекциях, вызванных Acinetobacter baumannii — одной из наиболее устойчивых госпитальных бактерий.
¶Устойчивость
Несмотря на наличие ингибитора, часть штаммов сохраняет устойчивость. Основные механизмы:
- карбапенемазы (KPC, OXA-23, OXA-24/40 и др.), которые гидролизуют и цефалоспорины, и ингибиторы;
- потеря внешних белков поринов OmpK35/OmpK36 (у Klebsiella pneumoniae);
- экспрессия бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), частично преодолеваемая ингибиторами.
В России и в мире отмечается рост устойчивости Acinetobacter baumannii к цефоперазон/сульбактаму, что связано с распространением штаммов, продуцирующих карбапенемазы класса D (OXA).
¶Побочные эффекты и ограничения
- Аллергические реакции, включая анафилаксию.
- Диспепсия, диарея, псевдомембранозный колит.
- Гепатотоксичность (повышение трансаминаз).
- Гипопротромбинемия (цефоперазон — цефалоспорин III поколения, влияющий на витамин К-зависимые факторы свёртывания).
- При назначении цефоперазона/сульбактама рекомендуется контроль протромбинового индекса и назначение витамина К.
Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к бета-лактамам. С осторожностью применяются при почечной недостаточности (коррекция дозы сульбактама).
¶Место в клинической практике
Симбоксы занимают промежуточное положение между обычными цефалоспоринами и карбапенемами. При чувствительной флоре они позволяют избежать назначения карбапенемов — резервных антибиотиков. В рекомендациях по лечению внутрибольничной пневмонии и инфекций, вызванных Acinetobacter, цефоперазон/сульбактам указывается как альтернатива карбапенемам при документированной чувствительности.
В России препараты группы доступны в большинстве стационаров и включены в стандарты лечения инфекционных заболеваний.
¶История
Комбинация цефоперазона и сульбактама разработана компанией Pfizer в 1980-х годах и выведена на рынок под названием Сульперазон (Sulperazon). Ампициллин/сульбактам (Уназин) создан компанией Pfizer в 1986 году. Термин «синергетические коробки» закрепился в клинической микробиологии как обозначение класса комбинированных бета-лактамных препаратов.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Сульперазон»
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Нозокомиальная пневмония у взрослых»
- Р. Г. Масчан, М. Ю. Акимкин — «Антибактериальная терапия в клинической практике»
- European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) — guidelines on antimicrobial stewardship