Цефоперазон — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефоперазон — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Применяется преимущественно в стационарных условиях для лечения тяжёлых инфекций различной локализации, в том числе вызванных синегнойной палочкой.

¶История и происхождение

Цефоперазон был разработан в Японии компанией «Тояма Кемикал» в конце 1970-х годов и введён в клиническую практику в начале 1980-х. Он стал одним из первых цефалоспоринов третьего поколения, обладающих выраженной активностью против Pseudomonas aeruginosa. В СССР и России препарат известен с 1990-х годов, выпускается в виде натриевой соли под международным непатентованным наименованием «цефоперазон» и в комбинации с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению цефоперазон близок к цефамандолу и цефотетану, содержит пиперазиновый фрагмент в боковой цепи, что расширяет спектр активности. Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками бактериальной мембраны и подавлении ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, участвующих в синтезе пептидогликана клеточной стенки. Результат — лизис и гибель микроорганизма.

Препарат устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз, однако разрушается хромосомными бета-лактамазами некоторых штаммов. Для преодоления этого ограничения создана комбинация с сульбактамом — сульфамидным ингибитором, необратимо блокирующим ферменты.

¶Спектр антимикробной активности

Цефоперазон активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa.
• Анаэробы: Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.

Препарат не действует на метициллинрезистентные стафилококки, энтерококки, листерии и большинство штаммов Acinetobacter.

¶Показания к применению

Цефоперазон назначают при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

В комбинации с сульбактамом применяется при нозокомиальных инфекциях и смешанных аэробно-анаэробных процессах.

¶Фармакокинетика

Цефоперазон вводится только парентерально — внутримышечно или внутривенно, поскольку не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после внутримышечной инъекции. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая желчь, где создаёт концентрации, многократно превышающие сывороточные. Период полувыведения — около 1,5–2,5 часов, при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно с желчью (до 70 %) и мочой.

¶Дозирование и пути введения

Суточная доза для взрослых варьирует от 2 до 4 г, при тяжёлых инфекциях — до 8–12 г, разделённых на 2–4 введения. Детям назначают 50–200 мг/кг в сутки. При нарушении функции печени и желчевыводящих путей требуется коррекция дозы; при почечной недостаточности режим дозирования пересматривается с учётом клиренса креатинина.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Аллергические проявления — сыпь, крапивница, зуд, редко анафилаксия.
• Желудочно-кишечные расстройства — диарея, тошнота, псевдомембранозный колит.
• Гематологические изменения — эозинофилия, нейтропения, удлинение протромбинового времени.
• Местные реакции — боль при инъекции, флебит при внутривенном введении.

Противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых аллергических реакциях на пенициллины в анамнезе. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, у новорождённых и беременных (по строгим показаниям).

¶Комбинация с сульбактамом

Цефоперазон/сульбактам — фиксированная комбинация в соотношении 1:1 или 2:1. Сульбактам не обладает самостоятельной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазы, расширяя спектр действия цефоперазона на штаммы, продуцирующие эти ферменты. Комбинация применяется при нозокомиальных пневмониях, интраабдоминальных инфекциях, сепсисе и инфекциях кожи.

¶Значение в клинической практике

Цефоперазон остаётся востребованным антибиотиком резерва в стационарах, особенно в отделениях интенсивной терапии и хирургии. Его ценность определяется активностью против синегнойной палочки, хорошим проникновением в желчь и возможностью применения при печёночной патологии. Ограничения связаны с ростом антибиотикорезистентности, необходимостью парентерального введения и перекрёстной аллергией с пенициллинами. Рациональное использование препарата предполагает предварительное микробиологическое исследование и соблюдение принципов антибиотикотерапии.

Источники: инструкции по медицинскому применению цефоперазона и цефоперазона/сульбактама; справочник лекарственных средств; клинические рекомендации по антимикробной терапии; материалы по фармакологии бета-лактамных антибиотиков.