Симпатомиметики — класс симпатомиметических средств¶
Симпатомиметики — это группа лекарственных средств (фармакологическая группа), которые по своему действию имитируют эффекты стимуляции симпатической нервной системы, то есть воспроизводят действие эндогенных катехоламинов — адреналина, норадреналина и дофамина. Симпатомиметики связываются с адренергическими рецепторами (альфа- и бета-адренорецепторами) либо стимулируют высвобождение собственных катехоламинов из нервных окончаний, вызывая характерные эффекты: повышение артериального давления, учащение сердечных сокращений, расширение бронхов, мидриаз (расширение зрачка) и сужение сосудов.
¶Классификация
По механизму действия симпатомиметики делятся на две основные группы.
¶Прямого действия
Прямые симпатомиметики непосредственно связываются с адренорецепторами, активируя их. К ним относятся:
- Адреналин (эпинефрин) — агонист альфа- и бета-адренорецепторов. Вызывает сужение сосудов, повышение давления, расширение бронхов. Применяется при анафилаксии, бронхоспазме, остановке сердца.
- Норадреналин (норэпинефрин) — преимущественно стимулирует альфа-адренорецепторы, вызывая выраженное сужение периферических сосудов и повышение артериального давления. Используется при критических состояниях с гипотензией.
- Дофамин — предшественник норадреналина; в низких дозах стимулирует дофаминовые рецепторы почек и сердца, в высоких — альфа- и бета-адренорецепторы. Применяется в реаниматологии при кардиогенном и септическом шоке.
- Фенилэфрин — селективный альфа-1-адреномиметик; используется для повышения давления, в офтальмологии — как средство от мидриаза.
- Изопреналин — неселективный бета-адреномиметик; применяется при брадикардии и атриовентрикулярных блокадах.
- Сальбутамол (альбутерол) — селективный бета-2-адреномиметик; основное средство купирования приступов бронхиальной астмы.
- Кленбутерол, формотерол, салметерол — бета-2-агонисты пролонгированного действия, используемые в базисной терапии бронхообструктивных заболеваний.
¶Непрямого действия
Непрямые симпатомиметики не взаимодействуют с рецепторами напрямую, а усиливают высвобождение собственных катехоламинов из пресинаптических окончаний или тормозят их обратный захват (реаптак):
- Эфедрин — стимулирует высвобождение норадреналина из гранул нервных окончаний. Ранее широко применялся при гипотензии и бронхоспазмах, в настоящее время ограничен в использовании.
- Амфетамин, метамфетамин — стимулируют выброс катехоламинов и блокируют их обратный захват. В медицине амфетамин применялся при нарколепсии и СДВГ, однако из-за высокого потенциала злоупотребления оборот этих веществ во многих странах, включая Россию, строго ограничен.
- Кокаин — блокирует обратный захват норадреналина и дофамина; в медицине практически не используется, отнесён к наркотическим средствам, оборот запрещён.
- Тирамин — содержится в некоторых продуктах (выдержанные сыры, копчёности); при приёме ингибиторов МАО может вызывать гипертонический криз.
¶По избирательности действия
Симпатомиметики также классифицируют по селективности:
| Группа | Рецепторы | Основные эффекты | Примеры |
|---|---|---|---|
| Альфа-1-агонисты | α₁ | Сужение сосудов, повышение давления | Фенилэфрин, мезатон |
| Альфа-2-агонисты | α₂ | Центральная гипотензия, седация | Клонидин (клофелин), гуанфацин |
| Бета-1-агонисты | β₁ | Усиление сердечных сокращений | Добутамин, изопреналин |
| Бета-2-агонисты | β₂ | Расширение бронхов, токолиз | Сальбутамол, тербуталин |
| Неселективные | α + β | Комплексные эффекты | Адреналин, эфедрин |
¶Фармакологические эффекты
Стимуляция симпатической нервной системы даёт характерный набор эффектов, известный под лозунгом «fight or flight» («борьба или бегство»):
- Сердечно-сосудистая система: повышение частоты и силы сердечных сокращений, сужение периферических сосудов (при стимуляции альфа-рецепторов) или расширение сосудов мышц (при стимуляции бета-2-рецепторов), повышение артериального давления.
- Дыхательная система: расширение бронхов, уменьшение секреции бронхиальных желёз.
- Глаз: мидриаз (расширение зрачка), повышение внутриглазного давления.
- Мочевыделительная система: расслабление детрузора мочевого пузыря, задержка мочеиспускания.
- Обмен веществ: усиление гликогенолиза и липолиза, повышение уровня глюкозы в крови.
- Пищеварительная система: снижение моторики и секреции желудочно-кишечного тракта.
¶Применение в медицине
Основные области применения симпатомиметиков:
- Кардиология и реаниматология: адреналин — при остановке сердца и анафилаксии; норадреналин и дофамин — при шоковых состояниях; добутамин — при острой сердечной недостаточности.
- Пульмонология: бета-2-агонисты (сальбутамол, формотерол) — для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
- Офтальмология: фенилэфрин, амидриатрий — для расширения зрачка при диагностических исследованиях и лечении.
- Анестезиология: фенилэфрин — для коррекции гипотензии во время наркоза.
- ЛОР-практика: нафтизин, ксилометазолин (по химической структуре — производные имидазолина, агонисты альфа-2-адренорецепторов) — для уменьшения отёка слизистой носа.
- Акушерство: гексопреналин, тербуталин — как токолитики для подавления преждевременных схваток.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Побочные действия симпатомиметиков связаны с избыточной стимуляцией адренорецепторов: тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, головная боль, тремор, нервозность, бессонница, сухость во рту, гипергликемия. При местном применении деконгестантов (сосудосуживающих капель в нос) возможно развитие медикаментозного ринита при длительном использовании.
Противопоказания зависят от конкретного препарата: бета-адреномиметики не назначают при тяжёлых аритмиях, ишемической болезни сердца в стадии обострения; альфа-адреномиметики — при тяжёлой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме.
¶Правовой статус
Ряд симпатомиметиков непрямого действия (амфетамин, метамфетамин) включён в списки наркотических и психотропных веществ, оборот которых в России регулируется Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах» от 8 января 1998 года. Их использование в медицинских целях возможно только по рецепту и в строго определённых показаниях.
¶Историческая справка
Термин «симпатомиметик» ввёл в 1910 году британский фармаколог Томас Фрэнсис Сайкс, предложивший также название «симпатолитик» для веществ, блокирующих симпатические эффекты. Изучение адреналина началось в 1890-х годах; в 1901 году японский химик Ёкитака Такамин выделил адреналин в чистом виде, а в 1904 году немецкий химик Фридрих Штольц синтезировал его искусственно. Развитие селективных бета-2-агонистов в 1960-х годах (сальбутамол) произвело революцию в лечении бронхиальной астмы.
Источники:
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Гаев М. Д., Лапин С. В. «Клиническая фармакология»
- РЛС (Регистр лекарственных средств России)
- Д. А. Харкевич «Фармакология»