Синдром Дауна: фенотипические признаки¶
Синдром Дауна — генетическое заболевание, обусловленное наличием дополнительной (полной или частичной) копии 21-й хромосомы, при котором у детей и взрослых формируется ряд характерных фенотипических (внешних) признаков. Типичные внешние проявления включают специфические черты лица, низкий рост, мышечную гипотонию и ряд сопутствующих соматических особенностей. Диагноз устанавливается на основании кариотипирования; внешние признаки служат лишь основанием для первичного подозрения.
¶Хромосомная основа
В норме у человека 46 хромосом. При синдроме Дауна чаще всего встречается трисомия по 21-й хромосоме (47,XX,+21 или 47,XY,+21) — на неё приходится около 95 % случаев. Около 3–4 % случаев составляют транслокационная форма (дополнительная копия 21-й хромосомы прикреплена к другой хромосоме, чаще к 14-й) и около 1–2 % — мозаичная форма, когда дополнительная копия присутствует лишь в части клеток.
Возраст матери — основной фактор риска: вероятность рождения ребёнка с синдромом существенно возрастает после 35 лет. Среди внешних признаков, позволяющих заподозрить диагноз уже в неонатальном периоде, — мышечная гипотония, пониженный тонус, вялое сосание, избыточная подвижность суставов.
¶Внешние (дисморфологические) признаки
Внешность человека с синдромом Дауна формируется под влиянием дополнительной генетической информации и характеризуется рядом стабильных черт, наиболее выраженных в раннем возрасте. Основные признаки приведены в таблице.
| Область | Типичные проявления |
|---|---|
| Голова и лицо | Микроцефалия, уплощённый затылок, плоское лицо, низко посаженные уши |
| Глаза | Альтернирующее косоглазие, эпикантус (складка внутреннего угла глаза), плоский носовой корень, нависающие верхние веки |
| Рот и язык | Малый рот (микростомия), высокое нёбо, глоссоз (выпячивание языка из-за малой полости рта и гипотонии) |
| Нос | Короткий, приплюснутый, с плоским переносьем |
| Шея | Короткая, широкая, с избыточной кожной складкой на затылке |
| Конечности | Короткие кисти и стопы, брахидактилия (укороченные пальцы), единичная поперечная складка на ладони, широкий разрыв между I и II пальцами стопы («сандалевидная» щель) |
| Тело | Низкий рост, склонность к ожирению, гипотония мышц, гиперподвижность суставов |
| Кожа | Сухость, склонность к атопическому дерматиту, пятна Брушфильда (белые пятна в радужке) |
У новорождённых с синдромом Дауна часто отмечается пониженный мышечный тонус, что сказывается на формировании моторных навыков: позднее держание головы, сидение, ходьба. Микрогнатия (малая нижняя челюсть) и узкая верхняя челюсть формируют характерный профиль.
¶Сопутствующие соматические особенности
Внешние проявления сочетаются с внутренними особенностями, которые могут влиять на облик и состояние человека:
- Врождённые пороки сердца — встречаются примерно у половины детей (чаще дефекты перегородки, атриовентрикулярный канал).
- Патология желудочно-кишечного тракта — атрезия пищевода, болезнь Гиршпрунга, стеноз привратника.
- Гематологические нарушения — повышенный риск острого лимфобластного и миелоидного лейкоза в первые 5 лет жизни.
- Эндокринные расстройства — гипотиреоз, нарушение толерантности к глюкозе.
- Слуховые нарушения — кондуктивная тугоухость из-за особенностей строения уха и склонности к отитам.
- Офтальмологические проблемы — катаракта, кератоконус, аккомодационная слабость.
¶Диагностика
Внешние признаки позволяют заподозрить синдром уже при рождении, однако подтверждение требует цитогенетического исследования. Основные методы:
- Пренатальная диагностика — ультразвуковой скрининг (измерение толщины воротникового пространства, носовой кости), биохимический скрининг сыворотки матери, инвазивные методы (амниоцентез, биопсия хориона) с кариотипированием.
- Постнатальная диагностика — кариотипирование периферической крови; при подозрении на мозаичную форму исследуют несколько клеточных линий.
- FISH-диагностика — флуоресцентная гибридизация in situ позволяет быстро подтвердить наличие дополнительной копии 21-й хромосомы.
¶Прогноз и современные подходы
Продолжительность жизни людей с синдромом Дауна существенно выросла за последние десятилетия: с ~25 лет в 1980-х до более чем 60 лет в развитых странах к 2020-м годам, что связано с кардиохирургией в неонатальном периоде и улучшением медицинского наблюдения. Ранняя реабилитация — логопедическая работа, физиотерапия, нейропсихологическая коррекция — позволяет существенно повысить социальную адаптацию. Многие взрослые люди с синдромом Дауна работают, ведут самостоятельный быт, участвуют в общественной жизни и спортивных соревнованиях (в частности, в Специальных олимпийских играх).
Внешние признаки синдрома Дауна неспецифичны по отдельности: ни один из них сам по себе не является диагностическим. Комбинация характерных черт в сочетании с результатами кариотипирования составляет основу диагностики.
¶Историческая справка
Впервые типичные внешние признаки описал британский врач Джон Лэнгдон Даун в 1866 году в статье «Описание одного из нескольких типов умственной отсталости». Первоначально использовавшийся им термин «монголизм» был отвергнут ВОЗ в 1965 году на 14-й сессии в Женеве, когда болезнь была официально переименована в честь исследователя. Хромосомная природа заболевания была установлена в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.
Источники:
- Гиндилис В. Г., Гусарова Ю. И. «Синдром Дауна: современные представления о диагностике и ведении»
- Синдром Дауна // GeneReviews, University of Washington, Seattle
- Практические рекомендации ВОЗ по уходу за детьми с синдромом Дауна
- Лежен J. «Le mongolisme» // La Presse Médicale, 1959