Синдром Робертса¶

Синдром Робертса — редкое наследственное заболевание из группы врожденных пороков развития, характеризующееся сочетанием симметричных пороков конечностей (фокомелия) и множественных черепно-лицевых аномалий. Заболевание также известно под названием синдром Робертса-СЦ-фокомелия (Roberts-SC phocomelia syndrome). Впервые описано американским врачом Джоном Б. Робертсом в 1919 году. Относится к группе редких (орфанных) болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования.

¶Этиология и патогенез

Причиной синдрома являются мутации в гене ESCO2 (Establishment of Cohesion 1 Homolog 2), расположенном на коротком плече 8-й хромосомы (локус 8p21.1). Этот ген кодирует белок, участвующий в процессе сборки когезинового комплекса, который обеспечивает правильное расхождение хромосом при делении клеток (митозе) и репарацию двуцепочечных разрывов ДНК.

Нарушение функции белка ESCO2 приводит к характерной цитогенетической аномалии — преждевременному разделению центромерных гетерохроматиновых участков хромосом, известному как «эффект преждевременного разделения центромер» (PCS). Этот феномен выявляется при кариотипировании лимфоцитов периферической крови и является важным диагностическим маркером.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному механизму: для проявления болезни ребенок должен получить мутантный ген от обоих родителей. Родители, как правило, являются гетерозиготными носителями и не имеют клинических проявлений.

¶Клиническая картина

Синдром Робертса характеризуется значительной вариабельностью клинических проявлений — от тяжелых форм, несовместимых с жизнью, до относительно легких вариантов с умеренными пороками развития.

¶Пороки конечностей

Наиболее характерный признак — симметричная фокомелия (от греч. phōkē — тюлень), при которой конечности напоминают ласты тюленя: проксимальные отделы (плечо, бедро) укорочены, а кисти и стопы могут быть сохранены. Степень поражения варьирует от полного отсутствия конечностей до умеренного укорочения пальцев (брахидактилия). Часто отмечаются:

• отсутствие или гипоплазия лучевой и локтевой костей;
• синдактилия (сращение пальцев);
• клинодактилия (искривление пальцев);
• аномалии расположения большого пальца.

¶Черепно-лицевые аномалии

Типичные проявления включают:

• микроцефалию (уменьшение размеров черепа);
• гипертелоризм (широко расставленные глаза);
• экзофтальм (выпячивание глазных яблок);
• гипоплазию лицевого скелета;
• расщелину губы и/или нёба («заячья губа» и «волчья пасть»);
• аномалии ушных раковин;
• гипоплазию крыльев носа.

¶Другие проявления

У пациентов могут наблюдаться задержка роста и умственного развития, помутнение роговицы, аномалии почек, пороки сердца, а также генитальные аномалии. Тяжесть интеллектуального дефекта коррелирует с выраженностью соматических пороков.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, данных цитогенетического исследования и молекулярно-генетического анализа.

1. Пренатальная диагностика: ультразвуковое исследование позволяет выявить тяжелые пороки конечностей и черепно-лицевые аномалии уже в первом триместре беременности.
2. Цитогенетический анализ: выявление феномена PCS в культуре лимфоцитов подтверждает диагноз у большинства пациентов.
3. Молекулярно-генетическое тестирование: секвенирование гена ESCO2 позволяет обнаружить мутации и подтвердить диагноз, а также провести пренатальную диагностику при последующих беременностях.

Дифференциальную диагностику проводят с синдромом Тар, синдромом Холт-Орама, тромбоцитопенией с отсутствием лучевой кости (TAR-синдром) и другими фокомелическими синдромами.

¶Лечение и прогноз

Этиотропного лечения синдрома Робертса не существует. Терапия носит симптоматический и реабилитационный характер:

• хирургическая коррекция черепно-лицевых дефектов (пластика расщелины губы и нёба);
• ортопедическая коррекция пороков конечностей, протезирование;
• коррекция сопутствующих пороков внутренних органов (сердца, почек);
• психолого-педагогическое сопровождение при задержке развития.

Прогноз зависит от тяжести пороков. При тяжелых формах с множественными аномалиями внутренних органов возможна ранняя летальность. При легких формах пациенты могут доживать до взрослого возраста, качество жизни определяется степенью инвалидизации и уровнем интеллектуального развития.

¶Эпидемиология

Точная частота заболевания неизвестна, однако синдром Робертса относится к категории сверхредких болезней. В мировой литературе описано около 150 случаев. Заболевание встречается во всех этнических группах, однако отмечается повышенная частота среди некоторых популяций с высокой долей кровнородственных браков.

¶См. также

• Фокомелия
• Синдром Тар
• ESCO2

¶Источники

• Roberts J.B. A child with double cleft of lip and palate, protrusion of the intermaxillary portion of the upper jaw and imperfect development of the bones of the four extremities. Annals of Surgery. 1919.
• Vega H., Waisfisz Q., Gordillo M. et al. Roberts syndrome is caused by mutations in ESCO2, a human homolog of yeast ECO1 that is essential for the establishment of sister chromatid cohesion. Nature Genetics. 2005.
• Gordillo M., Vega H., Jabs E.W. Roberts Syndrome. GeneReviews. University of Washington, Seattle. 1993–2023.