Скополамин — холинолитический препарат¶
Скополамин — природный алкалоид тропанового ряда, обладающий выраженным холинолитическим (м-холиноблокирующим) действием. Относится к группе средств, угнетающих парасимпатическую нервную систему. В медицине применяется как противорвотное, противоукачивающее, седативное и мидриатическое (расширяющее зрачок) средство. Содержится в растениях семейства паслёновых — дурмане, белене, бругмансии. Известен также под названиями гиосцин и бура.
¶Химические свойства и происхождение
Скополамин (C₁₇H₂₁NO₄) — тропановый алкалоид, структурно близкий атропину; отличается от него наличием эфирного мостика между тропановым ядром и тропиновой кислотой. Впервые выделен из растений в XIX веке; в чистом виде впервые получен немецким химиком Альбертом Ладенбургом в 1880 году. Основные природные источники — дурман индийский (Datura inoxia), белена обыкновенная (Hyoscyamus niger), а также виды рода Brugmansia и Duboisia. В растениях скополамин обычно присутствует наряду с гиосциамином и атропином.
¶Фармакологическое действие
Скополамин относится к конкурентным антагонистам мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Основные фармакологические эффекты:
- Периферические: уменьшение секреции слюнных, потовых, желудочных и бронхиальных желёз; бронходилатация; тахикардия; мидриаз (расширение зрачка) и паралич аккомодации; снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.
- Центральные: седативный эффект, амнестическое действие (ослабление формирования новых воспоминаний), противорвотный эффект за счёт подавления рвотного центра и вестибулярных влияний.
По сравнению с атропином скополамин сильнее действует на центральную нервную систему и слабее вызывает тахикардию. Терапевтический индекс относительно узкий: дозы, вызывающие лечебный эффект, близки к дозам, вызывающим токсические реакции.
¶Медицинское применение
Скополамин и его соли (в частности, гидробромид) используются в клинической практике по следующим показаниям:
- Укачивание и «морская болезнь» — наиболее известное применение. Трансдермальная терапевтическая система (пластырь) с скополамином накладывается за ухо за несколько часов до начала поездки и обеспечивает поступление препарата в течение 72 часов.
- Пре- и послеоперационная тошнота и рвота — входит в состав премедикационных схем.
- Вестибулярные нарушения — болезнь Меньера, лабиринтит, головокружение различного генеза.
- Спастические состояния — как компонент комбинированных препаратов при синдромах раздражённого кишечника и почечной колике.
- Офтальмология — в виде глазных капель для диагностического мидриаза и паралича аккомодации.
- Выделение секреции — в составе препаратов, снижающих потоотделение (гипергидроз).
В России скополамин входит в список рецептурных препаратов. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций, глазных капель и трансдермальных пластырей.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Побочные действия связаны с антихолинергической активностью: сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, нарушение аккомодации, светобоязнь, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания. При передозировке возможны делирий, галлюцинации, гипертермия, судороги, остановка дыхания. Антидотом является пралидоксим (наряду с физостигмином в тяжёлых случаях).
Противопоказания: закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность, лактация, детский возраст (до 3 лет для большинства форм), повышенная чувствительность. С осторожностью применяется у пожилых пациентов из-за повышенного риска спутанности сознания и падений.
¶Токсикология и криминальное применение
Скополамин известен как один из «изнасилований без сознания» (drug-facilitated crimes) — веществ, используемых для внушения подчинённости. В Колумбии и некоторых других странах Латинской Америки он получил широкую известность как «drug of the rapists»: вещество, нанесённое на кожу или введённое в напиток, вызывает глубокую седацию, амнезию и подчиняемость. В криминалистике выявление скополамина в биологических жидкостях затруднено из-за быстрого метаболизма и низких концентраций.
¶Скополамин в культуре и истории
Скополамин в XIX — начале XX века использовался в акушерстве как «скополаминовый сон» — метод «безболезненных родов», при котором роженица вводилась в состояние амнезии. Метод получил распространение в 1900-х годах, но был постепенно отвергнут из-за высокого риска осложнений для матери и ребёнка. В литературе и кинематографе скополамин неоднократно фигурировал как инструмент шпионов и преступников.
¶История
Алкалоиды дурмана и белены были известны с античности как компоненты «блуждающих газов» и ядов. Скополамин впервые был выделен Ладенбургом в 1880 году из коры Duboisia myoporoides. В начале XX века препарат вошёл в клиническую практику как седативное и акушерическое средство. Трансдермальная система с скополамином была разработана в 1970-х годах и до сих пор остаётся одним из наиболее эффективных средств профилактики укачивания.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Руднев И. В. «Справочник по фармакологии»
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics