Статины — гиполипидемические лекарственные средства¶
Статины — группа лекарственных средств гиполипидемического (гипохолестеринемического) действия, ингибиторов фермента ГМГ-КоА-редуктазы, применяемых для снижения уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови. Основное клиническое показание — первичная и вторичная профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта. Статины являются наиболее изученной и широко назначаемой группой гиполипидемических средств в мире.
¶Механизм действия
Фермент ГМГ-КоА-редуктаза катализирует превращение гидроксиметилглутарил-кофермента А в мевалонат — ключевую стадию биосинтеза холестерина в печени. Блокируя этот фермент, статины уменьшают внутрипеченочное содержание холестерина, что приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и усилению захвата ЛПНП из крови. В результате концентрация общего холестерина и ЛПНП в плазме снижается на 30–55 % в зависимости от препарата и дозы.
Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: улучшают эндотелиальную функцию, уменьшают воспаление в сосудистой стенке, стабилизируют атеросклеротические бляшки, снижают агрегацию тромбоцитов. Эти эффекты дополняют основное действие и объясняют снижение сердечно-сосудистой смертности при длительном приёме.
¶Классификация
Статины делятся на природные (выделенные из грибов) и синтетические.
| Препарат | Тип | Относительная активность снижения ЛПНП |
|---|---|---|
| Ловастатин | природный | средняя |
| Правастатин | природный | средняя |
| Симвастатин | полусинтетический (производное ловастатина) | средняя/высокая |
| Аторвастатин | синтетический | высокая |
| Розувастатин | синтетический | очень высокая |
| Питавастатин | синтетический | высокая |
| Флувастатин | синтетический | низкая/средняя |
Первым в клиническую практику в 1987 году был внедрён ловастатин. Розувастатин (разработан в 2003 году) обладает наибольшей активностью и наибольшей селективностью к печени.
¶Показания
- Первичная гиперхолестеринемия, в том числе семейная (гетерозиготная форма).
- Смешанная дислипидемия.
- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС, перенесённым инфарктом миокарда, инсультом, после коронарного шунтирования или стентирования.
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с множественными факторами риска (сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение).
Российские и международные рекомендации (ВНОК, ESC/EAS) определяют целевой уровень ЛПНП: для пациентов очень высокого риска — менее 1,4 ммоль/л, при высоком риске — менее 1,8 ммоль/л.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые нежелательные реакции — миалгии (боли в мышцах), которые отмечаются примерно у 5–10 % пациентов. Тяжёлое осложнение — рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани с развитием почечной недостаточности) — встречается крайне редко, примерно в 1 случае на 100 000 пациентов в год. Возможны также повышение печёночных трансаминаз, головная боль, нарушение сна, диспепсия.
Противопоказания: беременность и период грудного вскармливания (тератогенный эффект), заболевания печени в стадии обострения, повышенная чувствительность, детский возраст (в России большинство статинов не рекомендовано до 18 лет).
¶Особенности применения в России
На российском фармацевтическом рынке статины представлены как импортными, так и отечественными дженериками. Наиболее назначаемыми являются аторвастатин и розувастатин. Включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП). Производством статинов в России занимаются, в частности, компании «Фармстандарт», «Озон», «Канонфарма» и другие.
¶Взаимодействие с другими лекарствами
Статины метаболизируются преимущественно при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Одновременный приём с ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок) повышает концентрацию статина в крови и риск миопатии. Совместное применение с фибратами (гемфиброзил) также увеличивает риск мышечных осложнений. Розувастатин и питаставатин в меньшей степени зависят от системы цитохрома P450 и имеют меньше клинически значимых взаимодействий.
¶История
Первый статин — мевастатин — был выделен в 1976 году японским исследователем Акира Эндо из гриба Penicillium citrinum. Мевастатин не был внедрён в клиническую практику, но стал основой для разработки полусинтетических аналогов. Ловастатин, первый одобренный для клинического применения статин, поступил на рынок США в 1987 году. В 2000-х годах появились высокопотентные синтетические статины — аторвастатин и розувастатин, которые в настоящее время занимают основную долю назначений.
¶Источники
- Рекомендации ВНОК по ведению пациентов с нарушениями липидного обмена (пересмотр 2023 г.).
- ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias, European Heart Journal, 2019.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. Пятнадцатое издание.
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.