Свободный тироксин в диагностике¶

Свободный тироксин (свободный T4, FT4) — биологически активная фракция гормона щитовидной железы тироксина, не связанная с транспортными белками плазмы крови. Определение концентрации свободного T4 в сыворотке или плазме крови — один из ключевых лабораторных тестов в оценке функции щитовидной железы, применяемый в эндокринологии, педиатрии, акушерстве и онкологии.

¶Общая характеристика

Тироксин (3,5,3',5'-тетрайодтиронин, T4) синтезируется фолликулярными клетками щитовидной железы из аминокислоты тирозина с присоединением четырёх атомов йода. После секреции в кровь основная часть гормона связывается с транспортными белками: тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ), тироксинсвязывающим преальбумином (транстиретином) и альбумином. На долю свободной, несвязанной фракции приходится около 0,02–0,03 % общего тироксина.

Именно свободный T4 способен проникать через клеточные мембраны и взаимодействовать с ядерными рецепторами, регулируя экспрессию генов. В периферических тканях часть тироксина дейодируется с образованием более активного трийодтиронина (T3). Поскольку уровень свободной фракции не зависит от концентрации транспортных белков, его измерение точнее отражает гормональный статус, чем определение общего T4.

¶История изучения

Представление о связи тиреоидных гормонов с белками плазмы сформировалось в середине XX века. В 1950-х годах были описаны тироксинсвязывающие белки и разработан метод определения белково-связанного йода. В 1960-х годах появились первые методики прямого измерения свободного тироксина — равновесный диализ и ультрафильтрация. В 1970–1980-е годы развитие радиоиммунного, а затем иммуноферментного и хемилюминесцентного анализа сделало определение FT4 рутинной процедурой. В России тест вошёл в широкую клиническую практику в 1990-е годы вместе с распространением автоматизированных иммуноанализаторов.

¶Методы определения

Иммуноаналитические наборы разных производителей могут давать расходящиеся результаты, поэтому при динамическом наблюдении рекомендуется использовать одну и ту же лабораторию и методику.

¶Референсные значения

Нормальные показатели зависят от возраста, метода и реагентов лаборатории. Ориентировочные диапазоны для взрослых:

• взрослые — примерно 9–22 пмоль/л (0,8–1,8 нг/дл);
• дети первого года жизни — выше, что связано с физиологическим пиком тиреоидных гормонов;
• беременные — диапазоны пересматриваются по триместрам, так как уровень ТСГ растёт под действием эстрогенов.

Единицы измерения в разных лабораториях могут различаться, поэтому результат всегда оценивают по референсным интервалам конкретной лаборатории.

¶Клиническое значение

¶Повышение уровня

Рост свободного T4 наблюдается при:

• тиреотоксикозе и болезни Грейвса;
• тиреоидите (в тиреотоксическую фазу);
• передозировке препаратов левотироксина;
• некоторых формах тиреотропиномы гипофиза;
• резистентности к тиреоидным гормонам.

¶Понижение уровня

Снижение FT4 характерно для:

• первичного гипотиреоза (в том числе аутоиммунного тиреоидита);
• вторичного и третичного гипотиреоза при патологии гипофиза или гипоталамуса;
• тяжёлых соматических заболеваний (синдром эутиреоидной патологии);
• дефицита йода в тяжёлых формах.

¶Сочетание с ТТГ

Наиболее информативно совместное определение свободного T4 и тиреотропного гормона (ТТГ). При первичной дисфункции щитовидной железы ТТГ изменяется раньше и более выраженно; при центральном гипотиреозе, напротив, ТТГ может быть нормальным или сниженным, и решающее значение приобретает FT4.

¶Особые группы

У беременных физиологическое повышение ТСГ и стимуляция щитовидной железы хорионическим гонадотропином меняют показатели, поэтому используются триместр-специфичные нормы. У новорождённых определение FT4 входит в программы неонатального скрининга врождённого гипотиреоза. У пациентов, принимающих амиодарон, глюкокортикоиды, эстрогены или противоэпилептические средства, возможны искажения результатов, требующие интерпретации с учётом терапии.

¶Факторы, влияющие на результат

На концентрацию FT4 могут влиять:

• приём биотина и некоторых лекарств;
• острые заболевания и стресс;
• время суток и положение тела при взятии крови;
• гетерофильные антитела, дающие ложные значения в иммуноанализе;
• особенности используемой тест-системы.

Кровь для исследования берут обычно утром натощак; при контроле заместительной терапии левотироксином образец рекомендуется отбирать до приёма очередной дозы препарата.

¶Ограничения метода

Изолированная оценка свободного T4 без ТТГ и клинической картины малоинформативна. Тест не позволяет установить причину нарушения, а лишь констатирует отклонение. В ряде случаев требуется дополнительное определение общего T3, антител к тиреопероксидазе и рецепторам ТТГ, а также ультразвуковое исследование щитовидной железы.

Источники: руководства по клинической эндокринологии, материалы Всемирной организации здравоохранения по заболеваниям щитовидной железы, рекомендации профессиональных эндокринологических сообществ, справочные материалы по лабораторной диагностике.