Тофизопам — анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Тофизопам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное средство). По химическому строению представляет собой производное 2,3-бензодиазепина, что отличает его от классических 1,4-бензодиазепинов, к которым относятся диазепам, феназепам и большинство других препаратов этой группы. Международное непатентованное наименование — тофизопам; в ряде стран выпускается под торговым названием Грандаксин.

¶Химические и фармакологические свойства

Тофизопам относится к подклассу 2,3-бензодиазепинов. В отличие от 1,4-бензодиазепинов, его молекула не содержит гидроксильной группы в положении 3 и имеет иное расположение азотсодержащих циклов, что определяет особенности связывания с рецепторами. Молекулярная формула — C₁₆H₁₈N₂O₂, молярная масса около 270,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях.

Механизм действия связан с модуляцией ГАМК-рецепторного комплекса. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — основной тормозной нейромедиатор центральной нервной системы. Тофизопам связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецептора, усиливая тормозное влияние ГАМК и снижая возбудимость нейронов. При этом сродство тофизопама к рецепторам ниже, чем у классических бензодиазепинов, что объясняет его более мягкое действие.

¶Действие и особенности

Основные эффекты тофизопама:

• анксиолитический (уменьшение тревоги, напряжения, страха);
• умеренный вегетотропный (нормализация вегетативных реакций при тревожных расстройствах);
• незначительное активирующее действие, не сопровождающееся выраженной седацией.

Ключевая особенность препарата — так называемый «дневной» профиль действия. Тофизопам в терапевтических дозах слабо выраженно вызывает сонливость, мышечную релаксацию и нарушения координации, поэтому меньше влияет на работоспособность и концентрацию внимания по сравнению с диазепамом или феназепамом. По этой причине его иногда относят к «атипичным» бензодиазепинам.

¶Применение

В медицинской практике тофизопам используется при:

• тревожных состояниях и неврозах;
• психосоматических расстройствах, сопровождающихся тревогой;
• состояниях напряжения, раздражительности, вегетативных нарушениях;
• абстинентном синдроме при отмене алкоголя (в составе комплексной терапии);
• в качестве вспомогательного средства при некоторых кардиологических и гастроэнтерологических состояниях, связанных со стрессом.

Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально, обычно в диапазоне 50–300 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов. Курс лечения, как правило, ограничен по времени во избежание формирования зависимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам относительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем от 6 до 8 часов, что позволяет принимать препарат несколько раз в сутки. Данные о фармакокинетике у отдельных групп пациентов (пожилые, при печёночной и почечной недостаточности) требуют корректировки доз.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся: головная боль, головокружение, тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, нарушения сна, раздражительность, редко — аллергические реакции. При длительном применении и превышении доз возможно развитие лекарственной зависимости, характерной для всей группы бензодиазепинов.

Противопоказания включают: повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлую дыхательную недостаточность, выраженную печёночную и почечную недостаточность, миастению, закрытоугольную глаукому, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (в зависимости от национальных инструкций). Препарат не рекомендуется сочетать с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему.

¶Правовой статус и оборот

Тофизопам в России входит в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, однако не относится к сильнодействующим или наркотическим средствам в строгом смысле. Отпускается по рецепту врача. В разных странах режим оборота может отличаться: где-то он классифицируется как рецептурный анксиолитик, а в отдельных юрисдикциях подпадает под более строгий контроль.

¶Место среди бензодиазепинов

Тофизопам занимает промежуточное положение между «классическими» бензодиазепинами и небензодиазепиновыми анксиолитиками. Его ценят за сочетание противотревожного действия с относительно низкой седацией, что делает препарат удобным для пациентов, ведущих активный образ жизни. Вместе с тем он не лишён общих для группы недостатков: риска зависимости, синдрома отмены и взаимодействий с другими угнетающими ЦНС средствами.

¶Сравнение с другими препаратами группы

Такое сопоставление показывает, что тофизопам ориентирован прежде всего на амбулаторную помощь при тревожных расстройствах лёгкой и средней степени тяжести.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Грандаксин; справочник лекарственных средств «Видаль»; Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; материалы по клинической фармакологии бензодиазепинов.