Трансмиссивные нейродегенеративные болезни¶
Трансмиссивные нейродегенеративные болезни (ТНДБ, TSE — transmissible spongiform encephalopathies) — группа прогрессирующих заболеваний центральной нервной системы, вызываемых особыми инфекционными агентами — прионами. Для них характерно накопление в ткани мозга аномально свёрнутого белка прионного типа (PrPSc), что приводит к губчатой дегенерации нервной ткани, потере нейронов и летальному исходу. К группе относят спорадическую болезнь Крейцфельда — Якоба у человека, губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота («коровье бешенство»), scrapie овец и коз, хроническую wasting disease благородных оленей и ряд других патологий.
¶Этиология
Возбудитель ТНДБ — прион (prion — от англ. proteinaceous infectious particle), белковая молекула, лишённая нуклеиновых кислот. Открытие прионов связано с работами Стэнли Прузинера (Нобелевская премия по физиологии или медицине, 1997). Прион представляет собой изоформу нормального клеточного белка PrPС (cellular prion protein), который синтезируется преимущественно нейронами. В результате посттрансляционных изменений (в первую деле гиперфосфорилирования и изменения вторичной структуры) PrPС переходит в патологическую конформацию PrPSc (scrapie-associated), обогащённую бета-листами. PrPSc устойчив к действии протеаз, высоких температур, ультрафиолетового излучения и стандартным методам дезинфекции; обычная стерилизация формалином или автоклавирование при 121 °C не гарантирует уничтожения возбудителя.
Патогенез основан на «принципе домино»: молекула PrPSc контактирует с PrPС здоровой клетки и служит образцом для его неправильной свёртки. Образовавшийся PrPSc, в свою очередь, индуцирует свёртывание следующих молекул. Процесс носит автокаталитический характер, а инкубационный период может составлять от нескольких месяцев до десятилетий.
¶Классификация
ТНДБ подразделяют по виду возбудителя, хозяину и эпидемиологическим особенностям:
| Заболевание | Хозяин | Тип |
|---|---|---|
| Болезнь Крейцфельда — Якоба (БКЯ) | Человек | Спорадическая, семейная, ятрогенная, вариантная |
| Фатальная семейная бессонница | Человек | Наследственная |
| Синдром Герстмана — Штрауслера — Шейнкера | Человек | Наследственная |
| Кuru | Человек | Эндемическая (Папуа — Новая Гвинея) |
| Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС) | КРС | Эпизоотическая |
| Scrapie | Овцы, козы | Эпизоотическая |
| Хроническая истощающая болезнь (CWD) | Благородный, лосиный олень | Эпизоотическая |
В России отчёт о подтверждённых случаях ТНДБ ведётся в соответствии с требованиями Всемирной организации по здоровью животных (WOAH, бывш. МЭБ). Случаи губчатой энцефалопатии КРС на территории РФ не регистрировались; scrapie у овец относится к подлежащим уничтожению болезням.
¶Клиническая картина
Для ТНДБ характерна триада симптомов: прогрессирующее слабоумие, миоклонические подёргивания и характерные изменения ЭЭГ (синхронные комплексы «периодического комплекса»). Болезнь Крейцфельда — Якоба начинается с когнитивных нарушений, атаксии, изменений поведения, быстро прогрессирует до деменции и смерти; средняя продолжительность жизни после постановки диагноза — около 5 месяцев. Вариантная форма БКЯ (vCJD), связанная с употреблением мяса КРС, поражает преимущественно молодых людей, отличается психиатрической симптоматикой на ранних стадиях и более длительным течением.
Диагностика основана на выявлении характерных признаков при МРТ мозга (гиперинтенсивные сигналы в базальных ганглиях и коре), результатах люмбальной пункции (маркер 14-3-3), электроэнцефалографии и, в последние годы, тестах на присутствие PrPSc в крови или спинномозговой жидкости. Окончательный диагноз подтверждается только патологоанатомически — при обнаружении губчатой дегенерации и PrPSc иммуногистохимически.
¶Лечение и профилактика
Специфического лечения ТНДБ не существует; терапия симптоматическая. Вакцины от прионных болезней не разработаны. Профилактика включает запрет на использование в кормах животных мясокостной муки (принят в РФ с 2003 года), строгий ветеринарный контроль, обязательное уничтожение туш животных с подозрением на ТНДБ. Для дезинфекции поверхностей, загрязнённых прионами, применяют длительное погружение в раствор гипохлорита натрия (1—2 % активного хлора) или концентрированную щёлочь.
¶Значение в медицине
Проблема ТНДБ имеет междисциплинарный характер: она затрагивает неврологию, инфекционные болезни, ветеринарию, эпидемиологию и медицинскую генетику. Изучение механизмов прионной инфекции привело к пересмотру представлений о природе инфекционных агентов и послужило моделью для исследования других нейродегенеративных процессов, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона, в которых также обсуждается роль патологического «пространственного распространения» белков.
Источники:
- Прузинер С. Прионы и нейродегенеративные заболевания // Нобелевская лекция, 1997
- Государственный реестр болезней животных (РФ), раздел «Болезни, подлежащие уничтожению»
- WHO Guidelines on TSE (World Health Organization)
- Prusiner S.L. Prions // Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998
- Collinge J. Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis // Annual Review of Neuroscience, 2001