Тригексифенидил как противопаркинсонический препарат¶

Тригексифенидил — лекарственное средство из группы центральных холинолитиков (антихолинергиков), применяемое преимущественно для коррекции экстрапирамидных нарушений. По химической структуре представляет собой производное трициклического углеводорода с третичным амином; выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — тригексифенидил; в СССР и России препарат широко известен под торговым названием циклодол. Относится к средствам, влияющим на центральную нервную систему, и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Тригексифенидил был синтезирован в середине XX века в ходе поиска средств для лечения паркинсонизма. До появления леводопы в конце 1960-х годов именно центральные холинолитики составляли основу терапии дрожательного паралича. Препарат вошёл в клиническую практику под названием «циклодол» и длительное время оставался одним из немногих доступных противопаркинсонических средств. После внедрения дофаминергической терапии его роль сместилась к вспомогательной, однако он сохранил значение при лекарственных экстрапирамидных расстройствах.

В отечественной неврологии циклодол приобрёл особую известность, в том числе из-за случаев немедицинского употребления, что обусловило строгий предметно-количественный учёт препарата.

¶Механизм действия

Тригексифенидил блокирует м-холинорецепторы центральной нервной системы, снижая активность холинергической передачи в базальных ганглиях. При паркинсонизме наблюдается дисбаланс между дофаминергической и холинергической системами: дефицит дофамина сопровождается относительным преобладанием ацетилхолина. Блокада холинорецепторов частично компенсирует этот дисбаланс, уменьшая тремор и мышечную ригидность.

Помимо центрального, препарат оказывает периферическое холинолитическое действие, что проявляется сухостью во рту, расширением зрачков, задержкой мочеиспускания и другими эффектами. Именно периферические эффекты часто ограничивают переносимость терапии.

¶Показания к применению

Основные показания:

• болезнь Паркинсона и вторичный (симптоматический) паркинсонизм;
• экстрапирамидные расстройства, вызванные приёмом нейролептиков (лекарственный паркинсонизм);
• некоторые формы мышечной дистонии и торсионного спазма;
• в отдельных случаях — как вспомогательное средство при спастических состояниях.

При лекарственном паркинсонизме тригексифенидил нередко назначают профилактически при длительной нейролептической терапии, особенно у пациентов из групп риска.

¶Дозирование и формы выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме, обычно по 2 мг и 5 мг действующего вещества. Дозировку подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая до достижения эффекта. Суточная доза варьирует в широких пределах в зависимости от состояния пациента и переносимости. Отмена производится постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать обострение симптоматики.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

Противопоказания включают глаукому закрытоугольной формы, аденому предстательной железы с нарушением оттока мочи, кишечную непроходимость, выраженные нарушения функции печени и почек, а также повышенную индивидуальную чувствительность. С осторожностью назначают пожилым пациентам, у которых центральные побочные эффекты развиваются чаще.

¶Немедицинское употребление и правовой статус

Тригексифенидил способен вызывать эйфорию и галлюцинации при приёме в высоких дозах, что привело к его немедицинскому использованию. В России препарат отнесён к сильнодействующим веществам и подлежит предметно-количественному учёту в аптечных и медицинских организациях. Отпуск производится строго по рецепту. Злоупотребление препаратом сопряжено с риском тяжёлых психозов, делирия и отравлений.

¶Место в современной терапии

После появления леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов тригексифенидил утратил позицию препарата первой линии при болезни Паркинсона. Сегодня его применяют главным образом у молодых пациентов с преобладанием тремора, а также для коррекции нейролептических экстрапирамидных нарушений. В ряде клинических рекомендаций подчёркивается необходимость взвешенной оценки пользы и риска, особенно у пожилых, из-за угрозы когнитивных нарушений.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Паркинсона.
• Инструкции по медицинскому применению препарата циклодол.
• Фармакологические справочники и руководства по неврологии.