Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Тубулопатия: нарушение функций почечных канальцев

Тубулопатия: нарушение функций почечных канальцев

Тубулопатия — группа заболеваний и синдромов, при которых нарушается функция почечных канальцев (тубул) при относительно сохранной клубочковой фильтрации. В основе патологии лежит дефект реабсорбции или секреции воды, электролитов, органических кислот и оснований в различных отделах нефрона. Тубулопатии могут быть наследственными (первичными) и приобретёнными (вторичными), а также изолированными или генерализованными, затрагивающими сразу несколько транспортных систем канальцевого эпителия.

Общие сведения

Канальцы — отдел нефрона, где происходит обратное всасывание профильтровавшихся веществ. Проксимальный каналец отвечает за реабсорбцию глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов и большей части воды; петля Генле обеспечивает концентрационный механизм; дистальный каналец и собирательные трубки регулируют обмен натрия, калия и кислотно-основное состояние под контролем альдостерона и антидиуретического гормона. Повреждение или генетический дефект любого из этих звеньев приводит к характерной клинической картине.

Термин «тубулопатия» применяется преимущественно к состояниям, при которых клубочек остаётся интактным, а потери веществ происходят именно на уровне канальцев. Этим тубулопатии отличаются от тубулоинтерстициального нефрита, где на первый план выходит воспаление интерстиция.

Классификация

По происхождению выделяют:

  • Первичные (наследственные) тубулопатии — обусловлены мутациями генов, кодирующих транспортные белки, каналы и ферменты канальцевого эпителия.
  • Вторичные (приобретённые) — развиваются на фоне отравлений (соли тяжёлых металлов, этиленгликоль), лекарственной терапии (аминогликозиды, цисплатин, тетрациклины), эндокринных и обменных заболеваний, миеломной болезни, дефицита витамина D.

По локализации дефекта различают проксимальные, дистальные и смешанные (генерализованные) формы. По ведущему нарушению обмена — тубулопатии с потерей глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов, калия, магния, воды.

Наиболее известные формы

Синдром Фанкони

Генерализованная проксимальная тубулопатия, при которой нарушена реабсорбция глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов, мочевой кислоты и калия. Проявляется полиурией, полидипсией, рахитоподобными изменениями костей, гипокалиемией и метаболическим ацидозом. Может быть наследственным (цистиноз, болезнь Вильсона — Коновалова, галактоземия) и приобретённым.

Почечная глюкозурия

Изолированное нарушение реабсорбции глюкозы в проксимальном канальце. В отличие от сахарного диабета, уровень глюкозы в крови остаётся нормальным, а сахар определяется в моче. Наследуется по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

Фосфат-диабет (гипофосфатемический рахит)

Наследственная тубулопатия с повышенной экскрецией фосфатов и снижением их реабсорбции. Клинически напоминает витамин-D-резистентный рахит: деформация костей, задержка роста, мышечная слабость. Лечится препаратами фосфора и активными метаболитами витамина D.

Почечный канальцевый ацидоз

Группа состояний с нарушением экскреции ионов водорода или реабсорбции бикарбонатов. Проявляется метаболическим ацидозом, гипокалиемией, нефрокальцинозом и мочекаменной болезнью. Выделяют проксимальный (тип II) и дистальный (тип I) варианты.

Синдром Барттера и синдром Гительмана

Редкие наследственные тубулопатии с потерей калия, натрия и хлора, гипокалиемическим алкалозом и повышенной активностью ренина. Синдром Барттера связан с дефектом транспорта в толстом восходящем отделе петли Генле, синдром Гительмана — в дистальном извитом канальце.

Нефрогенный несахарный диабет

Резистентность собирательных трубок к антидиуретическому гормону. Характеризуется выраженной полиурией (до 10–15 л в сутки) и полидипсией при нормальном уровне гормона в крови.

Клинические проявления

Симптоматика определяется тем, какое вещество теряется с мочой. Типичные признаки:

Диагностика

Диагностика включает биохимический анализ крови и мочи с определением электролитов, глюкозы, бикарбонатов, креатинина, кислотно-основного состояния. Применяются пробы с нагрузкой (например, аммония хлоридом), определение фракционной экскреции электролитов, суточная моча. Для уточнения наследственной природы проводят молекулярно-генетическое исследование. Дифференциальный диагноз проводится с сахарным диабетом, эндокринопатиями, тубулоинтерстициальным нефритом.

Лечение

Терапия направлена на коррекцию потерь воды и электролитов, устранение ацидоза и восполнение дефицита витамина D и фосфатов. Используются растворы бикарбонатов, калийсберегающие препараты, тиазидные диуретики (при нефрогенном несахарном диабете), нестероидные противовоспалительные средства. При вторичных формах ключевое значение имеет устранение причинного фактора — отмена нефротоксичных препаратов, лечение основного заболевания. В тяжёлых случаях требуется заместительная почечная терапия.

Значение и распространённость

Наследственные тубулопатии относятся к редким (орфанным) заболеваниям, однако их суммарная доля в структуре детской нефрологии заметна. Синдром Фанкони и цистиноз нередко приводят к хронической болезни почек уже в детском возрасте. Вторичные тубулопатии встречаются значительно чаще и нередко остаются нераспознанными из-за стёртой симптоматики. Раннее выявление и патогенетическая терапия позволяют замедлить прогрессирование поражения почек и улучшить прогноз.

Источники: руководства по нефрологии, клинические рекомендации по наследственным тубулопатиям, медицинские энциклопедические издания.

Похожие материалы