ТУДХЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА¶

Тудхеоксихолевая кислота (ТУДХК, тауродезоксихолевая кислота, TUDCA) — вторичная желчная кислота, представляющая собой конъюгат хенодезоксихолевой кислоты (УДХК) с таурином. В организме человека синтезируется из хенодезоксихолевой кислоты ферментом таурин-N-ацилтрансферазой (BAT) преимущественно в печени. Относится к группе гидрофильных желчных кислот и выполняет ряд физиологических функций: защищает гепатоциты от повреждения, поддерживает стабильность митохондриальных мембран, модулирует апоптоз и проявляет цитопротекторные свойства.

¶Физико-химические свойства

Молекулярная формула — C26H45NO6S, молярная масса — 499,7 г/моль. Представляет собой конъюгат хенодезоксихолевой кислоты с таурином через аминогруппу. В отличие от первичной урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), ТУДХК имеет гидроксильную группу в положении 7β, что определяет её гидрофильность и цитопротекторный профиль.

¶Биосинтез и метаболизм

В норме ТУДХК синтезируется в гепатоцитах из хенодезоксихолевой кислоты. Основной путь — конъюгация с таурином под действием таурин-N-ацилтрансферазы. Далее ТУДХК поступает в желчь и участвует в энтерогепатической циркуляции. В кишечнике под действием бактериальных энзимов ТУДХК может деградировать до первичных и вторичных желчных кислот. При нарушении функции печени синтез ТУДХК снижается, что рассматривается как один из маркеров холестатического повреждения.

¶Физиологические функции

ТУДХК выполняет несколько ключевых биологических ролей:

• Цитопротекция гепатоцитов. Стабилизирует мембраны гепатоцитов, снижает токсичность гидрофобных желчных кислот, подавляет апоптоз.
• Защита митохондрий. Предотвращает митохондриальную пермеабилизацию пор, снижает продукцию активных форм кислорода.
• Модуляция апоптоза. Ингибирует митохондриальный путь апоптоза через стабилизацию мембран.
• Противовоспалительное действие. Снижает активацию NF-κB и продукцию провоспалительных цитокинов.
• Нейропротекция. По данным доклинических исследований, ТУДХК способна снижать нейровоспаление и защищать нейроны при различных моделях повреждения.

¶Применение в медицине

¶Основные показания

ТУДХК в медицинской практике применяется в первую очередь как гепатопротекторное средство. Основные области применения:

• Первичный билиарный холангит (ранее — первичный билиарный цирроз) — ТУДХК входит в ряд схем терапии наряду с УДХК.
• Холестатические заболевания печени различной этиологии.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — в составе комбинированной терапии.
• Внутрипечёночный холестаз беременных — применяется с осторожностью по решению врача.
• Поражения печени при вирусных гепатитах — как вспомогательное средство.

¶Форма выпуска

В России ТУДХК зарегистрирована как биологически активная добавка (БАД), а не как лекарственное средство. Выпускается в капсулах, обычно в дозировке 250–500 мг. В ряде стран рассматривается как потенциальное лекарственное средство, но пока не имеет полноценной фармакопейной регистрации.

¶Доказательная база

Доказательства эффективности ТУДХК существенно различаются в зависимости от области применения:

• Доклинические исследования продемонстрировали выраженный гепатопротекторный, нейропротекторный и антиапоптотический эффекты в клеточных культурах и на животных моделях.
• Клинические исследования проводились преимущественно в небольших выборках. Наиболее убедительные данные получены при первичном билиарном холангите и холестатических заболеваниях печени.
• Нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) — данные пока ограничены доклиническими и отдельными небольшими клиническими работами, масштабных рандомизированных исследований недостаточно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При приёме в рекомендованных дозировках ТУДХК обычно переносится хорошо. Возможные побочные эффекты включают:

• диарею;
• тошноту;
• дискомфорт в животе;
• аллергические реакции (редко).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность (без назначения врача), детский возраст (без назначения врача). При заболеваниях печени и желчевыводящих путей применение возможно только по согласованию с врачом.

¶Отличие от урсодезоксихолевой кислоты

Часто возникает путаница между ТУДХК и УДХК (урсодезоксихолевой кислотой). Это разные вещества:

¶Интересные факты

• ТУДХК была впервые выделена из желчи человека в середине XX века.
• Уровень ТУДХК в сыворотке крови используется как лабораторный маркер холестатического повреждения печени.
• Молекула ТУДК рассматривается исследователями как потенциальный нейропротектор при нейродегенеративных заболеваниях, однако масштабные клинические испытания пока не завершены.

¶Источники

• Hofmann A.F., Hagey L.R. Bile acids: chemistry, pathochemistry, biology, pathobiology, and therapeutics // Cellular and Molecular Life Sciences. — 2008.
• Keene C.D. et al. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis // Cell Reports. — 2018.
• Регистр лекарственных средств России.
• Государственный реестр БАД РФ.