УДХК в гастроэнтерологии¶
УДХК (урсодезоксихолевая кислота) — желчная кислота, входящая в состав желчи человека и млекопитающих, применяемая в гастроэнтерологии как лекарственное средство с гепатопротекторным, желчегонным и холелитолитическим действием. Впервые выделена из желчи медведя (лат. Ursus), откуда и получила название. В клинической практике используется с 1980-х годов; включена в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
¶Химические свойства и механизм действия
УДХК — двухоксичная желчная кислота (C₂₄H₄₀O₄) с гидрофильной и гидрофобной частями молекулы. Основные механизмы фармакологического действия:
- Цитопротекторный — встраивается в мембраны гепатоцитов, повышает их устойчивость к повреждающему действию токсичных гидрофильных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой).
- Гепатопротекторный — снижает апоптоз гепатоцитов, уменьшает холестаз, нормализует показатели печёночных трансаминаз.
- Желчегонный — увеличивает секрецию желчи и улучшает её отток.
- Холелитолитический — растворяет холестериновые желчные камни за счёт насыщения желчи урсодезоксихолевой кислотой и снижения её литогенного индекса.
- Иммуномодулирующий — снижает экспрессию HLA-антигенов на гепатоцитах, уменьшает аутоиммунную агрессию.
При приёме внутрь УДХК абсорбируется в тонкой кишке, по воротной вене поступает в печень и включается в циркуляцию желчных кислот. Метаболизируется в печени путём глицинового и тауринового конъюгирования. Период полувыведения — около 3–5 суток.
¶Показания к применению
Основные клинические показания для назначения УДХК в гастроэнтерологии:
| Показание | Особенности |
|---|---|
| Холестериновые желчнокаменная болезнь | Растворение мелких (до 15–20 мм) рентгенонегативных камней при сохранённой функции желчного пузыря |
| Билиарный рефлюкс-гастрит | Нейтрализация токсичных компонентов желчи, попадающих в желудок |
| Первичный билиарный холангит | Замедление прогрессирования заболевания |
| Неалкогольная жировая болезнь печени | Снижение стеатоза и ферментативной активности |
| Муковисцидоз (печёночная форма) | Профилактика билиарного цирроза |
| Дискинезия желчевыводящих путей | Улучшение желчеоттока |
| Токсические и лекарственные поражения печени | Гепатопротекция |
При желчнокаменной болезни критериями эффективности служат размеры камней (не более 15–20 мм), их рентгенонегативность, сохранная моторика желчного пузыря и отсутствие закупорки желчных протоков. Курс растворения может длиться от 6 месяцев до 2 лет.
¶Противопоказания
К абсолютным противопоказаниям относят:
- кальцифицированные и пигментные желчные камни;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения функции поджелудочной железы, почек;
- индивидуальная гиперчувствительность.
С осторожностью назначают при дивертикулах желчного пузыря, патологии желчевыводящих протоков, при беременности.
¶Побочные эффекты
В целом УДХК переносится хорошо. Возможные побочные реакции: диарея (связана с дозой), тошнота, боль в правом подреберье, кальцинирование желчных камней при длительном применении, повышение активности печёночных трансаминаз в редких случаях.
¶Препараты и режимы дозирования
На фармацевтическом рынке представлен ряд препаратов УДХК: «Урсофальк», «Урсосан», «Урдокса», «Эксхол», «Гринтерол» и другие. Суточная доза при желчнокаменной болезни обычно составляет 10–15 мг/кг массы тела, однократно на ночь или в два приёма. При первичном билиарном холангите доза может достигать 13–15 мг/кг/сут. Длительность курса определяется лечащим врачом.
¶История
Урсодезоксихолевую кислоту впервые синтезировали в 1927 году из желчи медведя. В 1950-х годах японские исследователи обнаружили, что кислота обладает гепатопротекторными свойствами. Клиническое применение для растворения желчных камней началось в 1980-х годах. В России препараты УДХК стали широко использоваться в гастроэнтерологии и гепатологии с начала 1990-х годов.
¶Источники
- Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по желчнокаменной болезни
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Всемирная организация здравоохранения — перечень важнейших лекарственных средств
- Национальные клинические рекомендации по неалкогольной жировой болезни печени