Урсофальк

Урсофальк — это лекарственный препарат, относящийся к группе гепатопротекторов и желчегонных средств. Основным действующим веществом является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая представляет собой гидрофильную желчную кислоту, естественным образом присутствующую в небольших количествах в желчи человека. Препарат применяется для лечения заболеваний гепатобилиарной системы, связанных с нарушением оттока желчи, холестазом и образованием холестериновых желчных камней.

История

Урсодезоксихолевая кислота была впервые идентифицирована в 1902 году в желчи медведя, откуда и получила своё название (от лат. ursus — «медведь»). В традиционной китайской медицине желчь медведя использовалась на протяжении столетий для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. В 1950-х годах УДХК была синтезирована химическим путём, а в 1970-х годах начались её клинические исследования. В 1980-х годах препарат был одобрен для медицинского применения в Японии и ряде европейских стран. В России Урсофальк зарегистрирован и широко используется с 1990-х годов.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Урсодезоксихолевая кислота оказывает комплексное действие на гепатобилиарную систему:

• Желчегонное действие: стимулирует секрецию желчи, увеличивая её объём и снижая вязкость.
• Цитопротективное действие: защищает клетки печени (гепатоциты) и эпителий желчных протоков от повреждающего действия гидрофобных желчных кислот (например, хенодезоксихолевой).
• Литохолевое действие: снижает насыщение желчи холестерином за счёт уменьшения его всасывания в кишечнике и подавления синтеза в печени. Это способствует растворению холестериновых желчных камней.
• Иммуномодулирующее действие: уменьшает экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I на гепатоцитах, что снижает иммунный ответ при аутоиммунных заболеваниях печени.

Фармакокинетика

После приёма внутрь УДХК всасывается в тонком кишечнике, преимущественно в подвздошной кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Препарат метаболизируется в печени, где конъюгируется с аминокислотами (глицином и таурином), и выводится с желчью. Незначительная часть выводится с калом. Период полувыведения составляет 3–5 дней.

Формы выпуска и состав

Урсофальк выпускается в нескольких лекарственных формах, что позволяет подбирать удобный способ применения для разных возрастных групп:

• Капсулы (250 мг урсодезоксихолевой кислоты): желатиновые твёрдые капсулы белого цвета, содержащие порошок. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
• Суспензия для приёма внутрь (250 мг/5 мл): гомогенная жидкость белого или почти белого цвета с запахом лимона. Вспомогательные вещества: ксилитол, глицерол, лимонная кислота, ароматизатор лимонный, вода очищенная.
• Таблетки (в некоторых странах, но не в России): 500 мг.

Показания к применению

Урсофальк назначается при следующих заболеваниях и состояниях:

• Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — хроническое холестатическое заболевание печени, связанное с аутоиммунным разрушением мелких желчных протоков.
• Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — воспалительное заболевание, приводящее к фиброзу и стриктурам желчных протоков.
• Холестериновые камни желчного пузыря (при сохранённой функции желчного пузыря и рентгенонегативных камнях) — для растворения некальцифицированных камней.
• Хронические гепатиты (в том числе вирусные, токсические, лекарственные) — как вспомогательное средство для снижения холестаза.
• Билиарный рефлюкс-гастрит — воспаление слизистой желудка из-за заброса желчи.
• Муковисцидоз (кистозный фиброз) — для улучшения оттока желчи и профилактики поражения печени.
• Холестаз беременных — для уменьшения зуда и нормализации показателей печени.
• Профилактика поражения печени при длительном приёме гепатотоксичных лекарств (например, цитостатиков, антибиотиков, гормональных контрацептивов).

Противопоказания

Урсофальк противопоказан в следующих случаях:

• Индивидуальная непереносимость урсодезоксихолевой кислоты или вспомогательных компонентов.
• Рентгеноконтрастные (кальцифицированные) желчные камни.
• Нефункционирующий желчный пузырь (например, при полной обтурации камнем пузырного протока).
• Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков (острый холецистит, холангит).
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).
• Беременность (I триместр) — с осторожностью, по строгим показаниям, так как данные о безопасности ограничены.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны следующие побочные эффекты:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея (чаще при высоких дозах), тошнота, запор, дискомфорт в эпигастрии.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: кальцификация желчных камней (редко), транзиторное повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница (очень редко).
• Прочие: головная боль, слабость.

Способ применения и дозировка

Дозировка и длительность лечения зависят от заболевания и возраста пациента. Обычно назначают внутрь, запивая водой, во время или после еды.

• Для растворения желчных камней: 10–15 мг/кг массы тела в сутки, разделённые на 2–3 приёма. Курс лечения — от 6 месяцев до 2 лет (до полного растворения камней, подтверждённого УЗИ).
• При первичном билиарном циррозе: 13–15 мг/кг/сут, иногда до 20 мг/кг/сут. Лечение длительное, часто пожизненное.
• При холестазе беременных: 10–15 мг/кг/сут, обычно до родов.
• Детям: дозировка рассчитывается индивидуально, обычно 10–20 мг/кг/сут, в зависимости от патологии. Суспензия удобна для детей младшего возраста.

Особые указания

• Перед началом лечения необходимо провести УЗИ желчного пузыря для оценки состояния камней и функции пузыря.
• В процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать уровень печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) и билирубина.
• При длительном приёме (более 6 месяцев) возможно развитие дефицита жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), поэтому может потребоваться их дополнительное назначение.
• Препарат не рекомендуется применять одновременно с антацидами, содержащими алюминий, так как они снижают всасывание УДХК.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Антациды (алюминийсодержащие) и холестирамин — снижают всасывание УДХК, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее 2 часов.
• Циклоспорин — УДХК может снижать его всасывание, что требует коррекции дозы циклоспорина.
• Гормональные контрацептивы — могут снижать эффективность УДХК, так как повышают насыщение желчи холестерином.
• Антикоагулянты (варфарин) — возможно усиление антикоагулянтного эффекта, требуется контроль МНО.

Применение в особых группах пациентов

• Беременность и лактация: Урсофальк применяется при холестазе беременных (II–III триместры) под строгим контролем врача. В I триместре — только по жизненным показаниям. В период грудного вскармливания — с осторожностью, так как УДХК проникает в грудное молоко.
• Дети: препарат разрешён с рождения по показаниям. Суспензия является предпочтительной формой для детей до 6 лет.
• Пожилые пациенты: коррекция дозы обычно не требуется, но рекомендуется контроль функции печени и почек.

Передозировка

Случаи передозировки редки. При приёме высоких доз (более 30 мг/кг/сут) возможно усиление побочных эффектов, особенно диареи. Лечение симптоматическое: отмена препарата, коррекция водно-электролитного баланса.

Сравнение с аналогами

Урсофальк является оригинальным препаратом урсодезоксихолевой кислоты, производимым компанией «Доктор Фальк Фарма» (Германия). На рынке также представлены дженерики (например, Урсосан, Урсодекс, Эксхол), которые содержат то же действующее вещество, но могут отличаться по вспомогательным компонентам и биодоступности. Оригинальный препарат обычно считается более изученным и стандартизированным, однако дженерики широко применяются в клинической практике при условии доказанной биоэквивалентности.

Интересные факты

• Урсодезоксихолевая кислота является единственной желчной кислотой, одобренной для лечения первичного билиарного цирроза, и остаётся препаратом первой линии при этом заболевании.
• В Китае и некоторых других странах до сих пор существует практика экстракции УДХК из медвежьей желчи, что вызывает критику со стороны защитников прав животных. Современное производство основано на химическом синтезе.
• Урсофальк изучается в качестве потенциального средства для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, благодаря своим нейропротективным свойствам, однако эти исследования находятся на ранних стадиях.

Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Урсофальк (РУ ЛП-№(000000)-(РГ-RU) от 2023 г., утверждённая Минздравом РФ).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ (grls.rosminzdrav.ru).
• «Клиническая фармакология» под ред. В. Г. Кукеса, 2021.
• «Гепатология: руководство для врачей» под ред. В. Т. Ивашкина, 2020.
• European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases, 2022.
• Beuers U., et al. «Ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease: mechanisms of action and therapeutic use revisited.» Hepatology, 2008.