Веритрикс¶

Веритрикс — собирательное название группы ранних антидепрессантов из класса ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) необратимого действия, применявшихся в психиатрической практике в 1950–1960-х годах. Термин не является международным непатентованным наименованием и не зарегистрирован в современных фармакопеях; в исторической литературе он используется для обозначения препаратов на основе производных гидразина, прежде всего ипрониазида и его аналогов, которые выпускались под различными торговыми марками.

¶История

Разработка соединений, позднее объединённых под названием «Веритрикс», связана с исследованиями противотуберкулёзных препаратов. В начале 1950-х годов было замечено, что у пациентов, принимавших гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производное ипрониазид, наблюдалось улучшение настроения, повышение аппетита и психомоторная активация. В 1952 году американский врач Натан Клайн обратил внимание на эти побочные эффекты и предложил использовать ипрониазид для лечения депрессивных состояний.

В 1957 году ипрониазид был официально одобрен в США для терапии депрессии, став первым антидепрессантом в истории медицины. Вслед за ним появились другие гидразиновые производные — фенелзин, изокарбоксазид, ниаламид. В СССР и странах Восточной Европы препараты этой группы выпускались под названиями «Ипразид», «Ниаламид» и другими. Термин «Веритрикс» встречается в русскоязычной медицинской литературе 1960-х годов как условное обозначение всей группы гидразиновых ИМАО, однако он не был официальным фармакопейным названием.

¶Механизм действия

Препараты группы «Веритрикс» необратимо ингибируют фермент моноаминоксидазу, который катализирует окислительное дезаминирование биогенных аминов — серотонина, норадреналина, дофамина, тирамина. Блокировка фермента приводит к накоплению этих нейромедиаторов в синаптической щели и усилению моноаминергической передачи в центральной нервной системе. Именно с этим механизмом связывали тимоаналептический (антидепрессивный) эффект.

Ингибирование происходило необратимо: восстановление активности фермента требовало синтеза новых молекул моноаминоксидазы, что занимало от одной до двух недель после отмены препарата.

¶Клиническое применение

«Веритрикс» назначали при:

• депрессивных состояниях различной этиологии, включая реактивные и эндогенные депрессии;
• астенических и апато-абулических синдромах;
• некоторых формах тревожных расстройств.

Препараты обладали выраженным активирующим действием, поэтому их предпочитали при депрессиях с психомоторной заторможенностью, а не при тревожно-ажитированных вариантах, где они могли усиливать беспокойство.

¶Побочные эффекты и ограничения

Применение «Веритрикса» сопровождалось значительным числом нежелательных реакций:

• гепатотоксичность (вплоть до токсического гепатита);
• ортостатическая гипотензия;
• бессонница, головные боли;
• задержка мочеиспускания;
• сексуальные дисфункции.

Наиболее опасным осложнением был «сырный синдром» — гипертонический криз, возникающий при употреблении продуктов, богатых тирамином (выдержанные сыры, копчёности, дрожжевые экстракты, некоторые вина). Из-за необратимого характера ингибирования и риска тяжёлых взаимодействий с другими лекарственными средствами (симпатомиметики, опиоиды, трициклические антидепрессанты) препараты группы «Веритрикс» уже к концу 1960-х годов были вытеснены из клинической практики трициклическими антидепрессантами и более безопасными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

¶Современный статус

В настоящее время ипрониазид и другие необратимые гидразиновые ИМАО не используются в рутинной клинической практике в России и большинстве стран мира из-за неблагоприятного профиля безопасности. В ряде государств (США, Великобритания) ограниченно применяются обратимые ингибиторы МАО типа А (моклобемид), которые не относятся к группе «Веритрикс». Историческое значение препаратов состоит в том, что они открыли эру фармакологической терапии депрессий и стимулировали развитие нейробиологических исследований аффективных расстройств.

¶Источники

• Клайн Н. «Опыт применения ипрониазида в психиатрии» (1957).
• Машковский М. Д. «Лекарственные средства», 5-е издание, 1967.
• Лакосина Н. Д., Трунова М. М. «История развития психофармакологии», 1981.
• Шабанов П. Д. «Психофармакология», 2008.