Вирус иммунодефицита человека¶

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, англ. Human Immunodeficiency Virus, HIV) — это ретровирус из рода лентивирусов, вызывающий медленно прогрессирующее инфекционное заболевание — ВИЧ-инфекцию. Вирус поражает клетки иммунной системы, прежде всего CD4+ T-лимфоциты (хелперы), макрофаги и дендритные клетки, что приводит к постепенному разрушению иммунитета. Без лечения ВИЧ-инфекция переходит в терминальную стадию — синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД), при котором организм становится уязвим к оппортунистическим инфекциям и онкологическим заболеваниям.

¶Таксономия и строение

ВИЧ относится к семейству Retroviridae, подсемейству Orthoretrovirinae, роду Lentivirus. Лентивирусы характеризуются длительным инкубационным периодом и персистирующей инфекцией. Вирусная частица (вирион) имеет сферическую форму диаметром около 100–120 нанометров. Геном ВИЧ представлен двумя копиями одноцепочечной РНК положительной полярности.

Вирион состоит из следующих основных компонентов:

• Внешняя липидная оболочка, происходящая из мембраны клетки-хозяина, в которую встроены гликопротеиновые комплексы gp120 и gp41, обеспечивающие прикрепление и слияние вируса с клеткой.
• Капсид — коническая белковая структура (белок p24), окружающая геномную РНК.
• Нуклеокапсидные белки (p7, p9), стабилизирующие РНК.
• Ферменты: обратная транскриптаза, интегрasa и протеаза, необходимые для репликации.

Геном ВИЧ содержит девять генов, кодирующих структурные белки (gag, pol, env) и регуляторные белки (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu). Высокая скорость мутаций, обусловленная ошибками обратной транскриптазы, приводит к значительной генетической вариабельности вируса.

¶Типы и группы

Существуют два типа вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 является наиболее распространённым и патогенным типом, вызывающим пандемию. Он подразделяется на группы M (основная), N, O и P. Группа M, ответственная за большинство случаев инфекции в мире, включает несколько субтипов (клайдов) — A, B, C, D, F, G, H, J, K, а также рекомбинантные формы. ВИЧ-2, распространённый преимущественно в Западной Африке, менее патогенен и характеризуется более медленным прогрессированием заболевания.

¶История открытия

Впервые вирус был выделен в 1983 году в Институте Пастера во Франции под руководством Люка Монтанье, и в 1984 году — в Национальном институте рака США под руководством Роберта Галло. В 2008 году Нобелевская премия по физиологии или медицине была присуждена Люку Монтанье и Франсуазе Барре-Синусси за открытие ВИЧ. Ретроспективный анализ образцов крови показал, что вирус циркулировал среди людей уже в 1950-х годах. Происхождение ВИЧ-1 связано с передачей вируса иммунодефицита обезьян (SIV) от шимпанзе, а ВИЧ-2 — от мангабеев.

¶Жизненный цикл

Репликация ВИЧ включает несколько этапов:

1. Прикрепление и слияние: гликопротеин gp120 связывается с рецептором CD4 и корецепторами (CCR5 или CXCR4) на поверхности клетки, после чего gp41 обеспечивает слияние оболочки вируса с мембраной клетки.
2. Проникновение и раздевание: капсид попадает в цитоплазму, где происходит высвобождение геномной РНК.
3. Обратная транскрипция: фермент обратная транскриптаза синтезирует двуцепочечную ДНК на основе вирусной РНК.
4. Интеграция: вирусная ДНК (провирус) транспортируется в ядро и встраивается в геном клетки-хозяина с помощью интегразы.
5. Транскрипция и трансляция: провирус использует клеточные механизмы для синтеза вирусных белков.
6. Сборка и созревание: новые вирусные частицы собираются у клеточной мембраны и отпочковываются, а протеаза разрезает полипротеины на зрелые белки.

¶Патогенез и клинические стадии

Заболевание характеризуется тремя основными стадиями:

• Острая ВИЧ-инфекция (2–4 недели после заражения): вирус активно размножается, наблюдается высокая вирусная нагрузка. У 50–70% инфицированных развивается гриппоподобный синдром — лихорадка, фарингит, лимфаденопатия, сыпь.
• Хроническая (латентная) стадия: может длиться 8–10 лет без лечения. Вирус реплицируется на низком уровне, количество CD4+ лимфоцитов постепенно снижается.
• СПИД (при снижении CD4+ ниже 200 клеток/мкл): развиваются оппортунистические заболевания — пневмоцистная пневмония, туберкулёз, кандидоз, саркома Капоши, токсоплазмоз, лимфомы.

¶Пути передачи

ВИЧ передаётся через биологические жидкости: кровь, сперму, вагинальный секрет, грудное молоко. Основные пути передачи:

• Незащищённый половой контакт (гетеро- и гомосексуальный);
• Использование загрязнённых игл и шприцев при внутривенном употреблении наркотиков;
• Передача от матери ребёнку во время беременности, родов или грудного вскармливания (без профилактики риск составляет 15–45%);
• Переливание инфицированной крови и трансплантация органов (в современных условиях крайне редко).

Вирус не передаётся бытовым путём, через рукопожатия, объятия, поцелуи, укусы насекомых, общую посуду или воду.

¶Диагностика

Диагностика ВИЧ-инфекции проводится с помощью серологических тестов, выявляющих антитела к вирусу, и молекулярных методов, определяющих антиген p24 или РНК вируса. Стандартный алгоритм включает скрининговый иммуноферментный анализ (ИФА) с последующим подтверждением методом иммуноблота. Современные тесты четвёртого поколения позволяют выявить инфекцию через 2–4 недели после заражения. Экспресс-тесты на основе слюны или капиллярной крови дают результат в течение 15–20 минут. В России действует обязательное тестирование доноров крови, беременных и ряда профессиональных групп.

¶Лечение

Этиотропное лечение ВИЧ-инфекции — антиретровирусная терапия (АРТ). Препараты делятся на несколько классов:

• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, тенофовир);
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин);
• Ингибиторы протеазы (лопинавир, дарунавир);
• Ингибиторы интегразы (ралтегравир, долутегравир);
• Ингибиторы проникновения (маравирок, энфувиртид).

Современная терапия предполагает комбинацию из двух-трёх препаратов (обычно на основе ингибитора интегразы), принимаемую пожизненно. АРТ позволяет подавить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, восстановить иммунитет и предотвратить прогрессирование заболевания. При неопределяемой вирусной нагрузке человек не передаёт ВИЧ половым путём — этот принцип сформулирован как «U=U» (Undetectable = Untransmittable).

¶Профилактика

Меры профилактики включают:

• Использование презервативов;
• Программы обмена игл для потребителей инъекционных наркотиков;
• Доконтактную профилактику (PrEP) — приём препаратов ВИЧ-негативными людьми из групп риска;
• Постконтактную профилактику (PEP) в течение 72 часов после потенциального заражения;
• Тестирование и лечение беременных для предотвращения вертикальной передачи;
• Добровольное медицинское обследование и просвещение населения.

¶Эпидемиологическая ситуация

По данным ЮНЭЙДС, с начала эпидемии ВИЧ-инфекцией заразились более 85 миллионов человек, из них около 40 миллионов умерли от заболеваний, связанных со СПИДом. На конец 2023 года в мире проживало примерно 39,9 миллиона человек с ВИЧ, из которых около 30,7 миллиона получали антиретровирусную терапию. В России на начало 2024 года, по данным Роспотребнадзора, зарегистрировано более 1,5 миллиона случаев ВИЧ-инфекции. Наибольшее бремя эпидемии несут страны Африки к югу от Сахары, где проживает около двух третей всех инфицированных.