Вортиоксетин — антидепрессант группы СИОЗСВ¶

Вортиоксетин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с дополнительным антагонизмом в отношении серотониновых 5-HT3- и 5-HT7-рецепторов и агонизмом 5-HT1A-рецепторов. Относится к так называемым мультимодальным антидепрессантам. Применяется преимущественно при депрессивных эпизодах у взрослых. Торговые названия — Бринтелликс (Brintellix), Вортикс (Vortioxetinum).

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Вортиоксетин обладает сложным, мультимодальным механизмом действия. Он ингибирует обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) и одновременно модулирует активность нескольких подтипов серотониновых рецепторов: является антагонистом 5-HT3-, 5-HT7- и 5-HT1D-рецепторов, агонистом 5-HT1A-рецепторов, а также ингибитором обратного захвата серотонина. Такой профиль отличает вортиоксетин от классических селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как флуоксетин или сертралин.

Блокада 5-HT3-рецепторов, по имеющимся данным, связывают со снижением частоты тошноты — типичного побочного эффекта СИОЗС, — а также с возможным влиянием на когнитивные функции. Активация 5-HT1A-рецепторов и блокада 5-HT7-рецепторов рассматриваются как вклад в антидепрессивный и ноотропный эффекты препарата.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вортиоксетин быстро и почти полностью абсорбируется; биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–8 часов после приёма. Период полувыведения — около 66 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450, преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и CYP2C19. Основные метаболиты фармакологически неактивны. Выводится с мочой и калом.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых. В ряде стран препарат применяется также при генерализованном тревожном расстройстве (в России это показание включено в инструкцию по медицинскому применению).

¶Противопоказания

Согласно инструкции по медицинскому применению, основные противопоказания включают:

• повышенная чувствительность к вортиоксетину или вспомогательным веществам препарата;
• одновременный приём с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) и в течение 14 дней после их отмены;
• одновременное применение с обратимыми ИМАО (например, моклобемидом) — по данным инструкции, такая комбинация не рекомендуется;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — препарат не рекомендуется;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
• возраст до 18 лет — эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

С осторожностью назначают при судорожном синдроме в анамнезе, маниакальных состояниях, одновременном приёме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, при нарушениях свёртываемости крови, а также в пожилом возрасте.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза — 5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают с интервалом не менее одной недели: 10 мг, затем 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг. Отмену проводят постепенно, без резкого прекращения приёма.

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется. При умеренной печёночной недостаточности (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) максимальная доза составляет 10 мг в сутки.

¶Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях:

Тошнота, как правило, носит лёгкий или умеренный характер, связана с начальной дозой и обычно проходит в течение первых двух недель лечения. По частоте тошноты вортиоксетин сопоставим с классическими СИОЗС.

Возможны также бессонница или сонливость, снижение аппетита, повышение артериального давления (преимущественно у пожилых пациентов), зуд, повышенное потоотделение. В редких случаях отмечались маниакальные эпизоды, галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (особенно у пациентов младше 25 лет в начале лечения).

¶Особые указания

В начале терапии антидепрессантами, включая вортиоксетин, возможно усиление суицидальных мыслей и поведения у пациентов молодого возраста, поэтому в первые недели лечения рекомендуется тщательное наблюдение.

Резкая отмена препарата не рекомендуется во избежание синдрома отмены. Вортиоксетин не следует применять одновременно с алкоголем.

Взаимодействие с ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетином, флуоксетином, бупропионом) может повышать концентрацию вортиоксетина в плазме; в таких случаях рекомендуется не превышать дозу 10 мг в сутки. Комбинация с сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепином) может снижать эффективность препарата.

¶История

Вортиоксетин был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck. В 2013 году препарат получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а затем был зарегистрирован в Европейском союзе. В России препарат зарегистрирован под торговым названием Бринтелликс.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Бринтелликс (вортиоксетин), производитель H. Lundbeck A/S.
• Lundbeck A/S. Официальные материалы о препарате Brintellix (вортиоксетин).
• Резюме характеристик лекарственного средства Brintellix, Европейское агентство лекарственных средств (EMA).