Адеметионин — метаболит и лекарственное средство¶
Адеметионин (S-аденозилметионин, SAMe, Samyr) — природное метаболическое соединение, участвующее в большинстве метилирующих реакций в организме человека и животных; синтетическая форма применяется как лекарственное средство с антидепрессивным, хондропротекторным и гепатопротекторным действием. В организме адеметионин образуется из метионина и АТФ под действием фермента метионинаденозилтрансферазы и является универсальным донором метильных групп в реакциях метилирования ДНК, белков, липидов и нейромедиаторов, а также предшественником глутатиона, таурина и цистеина.
¶Биохимия и метаболизм
Адеметионин синтезируется практически во всех тканях, но основная продукция приходится на печень. В реакции метилирования адеметионин отдаёт метильную группу и превращается в S-аденозилгомоцистеин, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Обратный синтез адеметионина из гомоцистеина осуществляется посредством метилирования гомоцистеина метионинсинтазой с участием витамина B12 и фолиевой кислоты.
Ключевые направления участия адеметионина в обмене веществ:
- синтез фосфатидилхолина — основного фосфолипида клеточных мембран и компонента желчи;
- детоксикация ксенобиотиков и токсинов в печени через глутатионовую систему;
- синтез нейромедиаторов: серотонина, дофамина, норадреналина и мелатонина;
- регуляция экспрессии генов через метилирование ДНК и гистонов;
- участие в синтезе креатина, карнитина и поламинов.
Дефицит адеметионина наблюдается при хронических заболеваниях печени, алкоголизме, дефиците витаминов группы B, приёме ряда лекарственных средств (гормональные контрацептивы, антибиотики, обезболивающие). Снижение уровня адеметионина в организме связывают с развитием холестаза, депрессии и прогрессированием остеоартроза.
¶Фармакологические свойства
Синтетический адеметионин (в виде бутандисульфоната) применяется перорально или парентерально. После приёма внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, биодоступность повышается при приёме натощак. Метаболизируется в печени, выводится почками в виде метаболитов.
Фармакологические эффекты адеметионина обусловлены его участием в метаболических процессах:
| Направление | Механизм |
|---|---|
| Антидепрессивное | Повышение синтеза моноаминов, нормализация передачи сигналов в нейронах |
| Гепатопротекторное | Стимуляция синтеза фосфатидилхолина, защита гепатоцитов, улучшение оттока желчи |
| Хондропротекторное | Участие в синтезе протеогликанов и коллагена, снижение воспаления в суставах |
| Детоксикационное | Увеличение синтеза глутатиона, повышение антиоксидантной защиты |
¶Применение в медицине
В России адеметионин зарегистрирован как лекарственное средство под торговыми названиями Гептрал (производство «Abbott» / «ЗиО-Здоровье»), Самецин, ГепатоНорм и ряд других. Основные показания к применению:
- внутрипеченочный холестаз различного происхождения;
- депрессивные состояния, в том числе на фоне заболеваний печени;
- абстинентный синдром при алкоголизме;
- остеоартроз и остеоартрит;
- хронические заболевания печени (жировая дистрофия, гепатиты).
Препарат применяется в виде таблеток (400 мг) и лиофилизата для инъекций (400 мг во флаконе). Стандартная доза для взрослых — 800–1600 мг в сутки, разделённая на 2–4 приёма. При парентеральном введении курс составляет 2 недели, далее возможен переход на пероральную форму.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Адеметионин противопоказан при повышенной чувствительности, беременности (I–II триместр), лактации, в возрасте до 18 лет (для большинства форм выпуска). С осторожностью применяется при почечной недостаточности, биполярном расстройстве (риск маниакальных эпизодов) и при одновременном приёме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Побочные эффекты включают тошноту, диарею, боль в животе, головокружение, зуд, кожную сыпь, тревожность и бессонницу. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции, флебиты и аллергические реакции.
¶История
Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джузеппе Кантоцци, который выделил его из печени. В 1970-х годах начались первые клинические исследования препарата в Италии, а в 1996 году адеметионин был одобрен FDA для применения при внутрипеченочном холестазе. В России препарат стал доступен в начале 2000-х годов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ — Гептрал
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Mato J. M. et al. S-adenosylmethionine in liver health, injury and cancer. Physiological Reviews, 2010
- Papakostas G. I. et al. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression: a systematic review. Journal of Clinical Psychiatry, 2010
- Shirokova E. et al. S-adenosylmethionine: a versatile molecule. Biochemistry, 2014