Адъюванты в составе вакцинных препаратов¶
Адъюванты в составе вакцинных препаратов — это вещества, добавляемые к антигенам в составе вакцин для усиления специфического иммунного ответа организма. Адъюванты повышают иммуногенность антигенов, позволяют снизить дозу антигена, сократить число инъекций и обеспечить более длительную защиту, особенно у лиц со сниженным иммунитетом.
¶История
Первым и до сих пор наиболее распространённым адъювантом является алюминийсодержащие соединения (гидроксид алюминия, фосфат алюминия), применяемые с 1920-х годов. В 1926 году Александр Гленни и его коллеги продемонстрировали, что осаждение дифтерийного токсоида на алюмокалиевых квасцах значительно усиливает антителообразование. Долгое время алюминиевые соли оставались единственным разрешённым адъювантом для человека.
В конце XX века, с развитием субъединичных и рекомбинантных вакцин, потребовались более эффективные и безопасные адъюванты. В 1990-х годах была разработана масляная эмульсия MF59 (для вакцин против гриппа), а в 2009 году — адъювант AS04 (для вакцины против вируса папилломы человека). Пандемия COVID-19 ускорила внедрение новых адъювантов, таких как AS03 и CpG 1018.
¶Классификация
По механизму действия адъюванты делятся на две основные группы:
- Депо-адъюванты — создают депо антигена в месте инъекции, обеспечивая его медленное высвобождение и длительную стимуляцию иммунной системы (соли алюминия, эмульсии).
- Иммуностимуляторы — напрямую активируют рецепторы врождённого иммунитета (TLR, NLR и др.), усиливая презентацию антигена (агонисты TLR, сапонины, бактериальные токсины).
Также выделяют комбинированные адъюванты, сочетающие оба механизма (например, AS01, AS04).
¶Основные типы адъювантов
| Тип | Примеры | Применение |
|---|---|---|
| Соли алюминия | Гидроксид алюминия, фосфат алюминия | Вакцины против гепатита B, столбняка, дифтерии, коклюша |
| Масляные эмульсии | MF59, AS03 | Вакцины против гриппа, COVID-19 |
| Сапонины | QS-21 (в составе AS01) | Вакцины против опоясывающего лишая (Shingrix) |
| Агонисты TLR | CpG 1018 (TLR9), MPL (TLR4) | Вакцины против гепатита B (Heplisav-B), HPV (Cervarix) |
| Цитокины | IL-2, GM-CSF | Экспериментальные вакцины |
¶Механизм действия
Адъюванты реализуют своё действие через несколько не исключающих друг друга механизмов:
- Формирование депо — адъювант удерживает антиген в месте введения, предотвращая его быструю деградацию и обеспечивая пролонгированную стимуляцию.
- Активация врождённого иммунитета — многие адъюванты распознаются паттерн-распознающими рецепторами (TLR, NLR) на дендритных клетках и макрофагах, что приводит к созреванию антигенпрезентирующих клеток и продукции провоспалительных цитокинов.
- Усиление презентации антигена — адъюванты способствуют захвату антигена, его процессингу и представлению T-хелперам, что ведёт к активации как гуморального (антитела), так и клеточного (T-киллеры) звена иммунитета.
- Модуляция типа иммунного ответа — разные адъюванты сдвигают баланс в сторону Th1 (клеточный ответ), Th2 (гуморальный ответ) или Th17, что важно для защиты от конкретных патогенов.
¶Применение в вакцинах
Адъюванты используются в большинстве современных инактивированных, субъединичных и рекомбинантных вакцин. Живые аттенуированные вакцины, как правило, не нуждаются в адъювантах, поскольку сами по себе вызывают сильный иммунный ответ.
Примеры вакцин с адъювантами:
- Гепатит B — все вакцины содержат гидроксид алюминия; вакцина Heplisav-B использует CpG 1018.
- Грипп — вакцина Fluad (MF59) для пожилых людей; вакцина Pandemrix (AS03) для пандемического гриппа.
- Папилломавирус — Cervarix (AS04), Gardasil (алюминий).
- Опоясывающий лишай — Shingrix (AS01).
- COVID-19 — вакцина «Спутник V» не содержит адъювантов (аденовирусный вектор); вакцина EpiVacCorona («Вектор») использует пептидные антигены с адъювантом на основе гидроксида алюминия; вакцина «КовиВак» (Институт Чумакова) — инактивированный вирус с гидроксидом алюминия.
¶Безопасность и побочные эффекты
Адъюванты считаются безопасными, но могут вызывать местные реакции (боль, отёк, покраснение в месте инъекции) и системные реакции (лихорадка, недомогание). Редкие серьёзные побочные эффекты включают аллергические реакции и, в исключительных случаях, аутоиммунные проявления, однако причинно-следственная связь для большинства адъювантов не установлена.
В России действуют строгие требования к доклиническим и клиническим исследованиям адъювантов. Все адъюванты, применяемые в зарегистрированных вакцинах, проходят многоэтапную проверку безопасности.
¶Интересные факты
- Самым старым адъювантом считается не алюминий, а вещества, использовавшиеся ещё в XIX веке: например, в вакцине Луи Пастера против бешенства применялась высушенная ткань мозга кролика, которая, как теперь известно, содержала неспецифические иммуностимуляторы.
- Адъювант Фрейнда (полный и неполный) широко используется в экспериментальной иммунологии, но не применяется у человека из-за высокой реактогенности.
- Соли алюминия — единственный адъювант, разрешённый для применения у детей раннего возраста практически во всех странах.
¶Источники
- Вакцины и вакцинация: национальное руководство / под ред. В. В. Зверева, Б. Ф. Семёнова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
- Озерецковский Н. А., Чубукова О. А. Иммунология и аллергология: стандарты лечения. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
- Rappuoli R., Mandl C. W., Black S., De Gregorio E. Vaccines for the twenty-first century society // Nature Reviews Immunology. — 2011. — Vol. 11.
- Reed S. G., Bertholet S., Coler R. N., Friede M. New horizons in adjuvants for vaccine development // Trends in Immunology. — 2009. — Vol. 30.