Альфа-фетопротеин как онкомаркер¶
Альфа-фетопротеин (АФП, AFP) — белок, синтезируемый в норме печенью и желточным мешком плода, один из наиболее широко используемых лабораторных онкомаркеров. Повышение его концентрации в крови взрослого человека ассоциировано прежде всего с первичным раком печени (гепатоцеллюлярной карциномой), а также с некоторыми опухолями половых желёз и тератобластомами. АФП применяется в онкологии для скрининга, диагностики, оценки эффективности лечения и мониторинга рецидивов, а в акушерстве — для пренатального скрининга хромосомных аномалий плода.
¶Биологическая роль
Альфа-фетопротеин — гликопротеин с молекулярной массой около 70 кДа, структурно родственный сывороточному альбумину. У эмбриона и плода он выполняет транспортную функцию (переносит жирные кислоты, билирубин, гормоны) и, предположительно, участвует в поддержке осмотического давления плазмы. АФП начинает синтезироваться желточным мешком на 5-й неделе беременности, затем продуцируется печенью плода; концентрация достигает максимума к 12–16 неделям и составляет 1–3 мг/мл. После рождения уровень АФП постепенно снижается и к концу первого года жизни достигает нормальных взрослых значений (обычно менее 10 нг/мл, в ряде лабораторий — до 15–20 нг/мл).
В норме у взрослых АФП практически не определяется. Его повторное появление в крови (реактивация синтеза) характерно для клеток, происходящих из эмбриональных тканей, — прежде всего для злокачественных клеток печени и зародышевых опухолей.
¶Показания к назначению
Основные клинические ситуации, в которых определяют АФП:
- подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) у пациентов с циррозом печени;
- дифференциальная диагностика первичного рака печени и метастатического поражения;
- мониторинг ответа опухоли на лечение и раннее выявление рецидива ГЦК;
- диагностика герминогенных опухолей (тератом, дисгермином) яичников и яичек;
- пренатальный скрининг (в составе «тройного теста» с ХГЧ и свободным эстриолом) — дефекты нервной трубки, синдром Дауна.
¶Интерпретация результатов
¶Гепатоцеллюлярная карцинома
Повышение АФП выше 200 нг/мл на фоне подтверждённого цирроза печени с высокой вероятностью указывает на ГЦК; значения выше 400 нг/мл считаются практически диагностическими в подходящей клинической картине. Чувствительность теста зависит от размера опухоли: при узлах менее 3 см она существенно ниже. Сочетание определения АФП с ультразвуковым исследованием печени каждые 6 месяцев повышает выявляемость ранних стадий ГЦК у пациентов группы риска.
¶Герминогенные опухоли
Уровень АФП повышен при несеминомных опухолях половых желёз — эмбриональной карциноме, тератобластоме, желточно-мешочной опухоли. Семиномы, как правило, АФП не секретируют; при их наличии говорят о негерминогенной составляющей. Изолированное повышение АФП без одновременного увеличения хорионического гонадотропина (ХГЧ) типично для желточно-мешочной опухоли.
¶Доброкачественные состояния
Умеренное повышение АФП возможно при вирусных гепатитах, циррозе печени, беременности, хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Эти состояния необходимо учитывать при интерпретации, поэтому результат оценивают в динамике: для злокачественного процесса характерен нарастающий рост концентрации.
¶Методика исследования
АФП определяют в сыворотке венозной крови иммунохимическим методом с использованием электрохемилюминесценции (ECLIA) или твёрдофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Специальной подготовки не требуется; кровь сдают утром натощак. Результаты выражают в нг/мл или МЕ/мл; международный стандарт ВОЗ для АФП — препарат 72/225.
¶Ограничения
АФП не является высокоспецифичным маркером: его повышение само по себе не подтверждает диагноз рака и требует инструментальной верификации (УЗИ, КТ, МРТ, биопсия). Скрининговое определение АФП у здоровых людей не рекомендуется из-за низкой предсказательной ценности. Для диагностики ГЦК помимо АФП используют маркер дез-гамма-карбоксипротромбин (PIVKA-II); комбинация двух маркеров повышает чувствительность диагностики.
¶АФП в пренатальном скрининге
В акушерской практике уровень АФП в сыворотке матери оценивают между 15 и 20 неделями беременности. Повышение ассоциировано с дефектами нервной трубки (анэнцефалия, расщелина позвоночника), снижение — с синдромом Дауна, трисомией 18, внутриутробной гибелью плода. Результат всегда интерпретируют с поправкой на массу тела матери, возраст, расу, количество плодов и срок беременности; отклонение от нормы требует дополнительного обследования (амниоцентез, УЗИ высокого разрешения), а не является самостоятельным основанием для каких-либо решений.
¶История
Альфа-фетопротеин открыт в 1963 году советским биохимиком Г. И. Абелевым и венгерским учёным И. Пастом (по некоторым данным, независимо друг от друга). Абелев показал, что белок, обнаруженный в сыворотке мышей с гепатомой, идентичен эмбриональному сывороточному белку. Это открытие стало основой всего направления клинической онкологии, связанного с опухолевыми маркерами; в 1970-х годах АФП был внедрён в практику диагностики рака печени. За вклад в создание иммунологии опухолей Абелев был удостоен Ленинской премии (1977) и Государственной премии СССР.
Источники: ВОЗ, рекомендации EASL по гепатоцеллюлярной карциноме; клинические рекомендации РАНХиГС «Гепатоцеллюлярная карцинома»; учебник «Онкомаркеры» (под ред. И. Н. Блаженова); статьи Г. И. Абелева в журнале «Успехи современной биологии».