Аллопуринол как лекарственный препарат¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических и антигиперурикемических препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеотидов. Международное непатентованное наименование — allopurinol; торговые названия включают «Милурит», «Аллопуринол», «Аллопуринол-Эгис», «Зилорик» и другие дженерики.

¶История

Аллопуринол был синтезирован в середине XX века в ходе исследований пуринового обмена. Его создание связано с работами американских биохимиков Гертруды Элайон и Джорджа Хитчингса, которые изучали механизмы действия аналогов пуриновых оснований. В 1960-х годах препарат был внедрён в клиническую практику как средство для лечения гиперурикемии и подагры. За исследования в области обмена пуринов и разработку ряда лекарственных средств Элайон и Хитчингс в 1988 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине. Торговое наименование «Милурит» закрепилось за препаратом в ряде европейских стран и в России.

¶Механизм действия

В основе действия аллопуринола лежит ингибирование фермента ксантиноксидазы — ключевого звена в цепочке превращений пуриновых оснований. В норме ксантиноксидаза катализирует окисление гипоксантина до ксантина, а затем ксантина до мочевой кислоты. Аллопуринол, будучи структурным аналогом гипоксантина, конкурентно связывается с активным центром фермента и блокирует его работу. В результате:

• снижается образование мочевой кислоты;
• повышается концентрация гипоксантина и ксантина, которые выводятся почками;
• постепенно уменьшается общий пул уратов в организме.

Дополнительно препарат тормозит синтез новых пуриновых нуклеотидов по механизму отрицательной обратной связи. Снижение уровня уратов приводит к постепенному растворению уже отложившихся кристаллов мочекислых солей в суставах и тканях.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению аллопуринола:

• подагра с гиперурикемией, в том числе при наличии тофусов и хроническом течении;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• гиперурикемия, развившаяся на фоне противоопухолевой терапии (синдром лизиса опухоли);
• нарушения пуринового обмена наследственного характера, включая синдром Леша — Найхана;
• профилактика уратной нефропатии при интенсивном распаде клеток.

Препарат не применяется для купирования острого приступа подагры — напротив, начало терапии может спровоцировать обострение, поэтому лечение начинают в межприступный период и при необходимости сочетают с противовоспалительными средствами.

¶Дозировка и формы выпуска

Аллопуринол выпускается преимущественно в форме таблеток по 100 и 300 мг. Начальная суточная доза обычно составляет 100 мг, при необходимости её постепенно увеличивают до 300–600 мг, в тяжёлых случаях — до 800 мг. Суточную дозу принимают после еды, разделив на несколько приёмов, либо однократно. При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. Длительность терапии определяется врачом и может составлять годы и десятилетия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся кожная сыпь, зуд, тошнота, диарея, повышение уровня печёночных ферментов, головная боль. Редко развивается тяжёлая гиперчувствительность — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые требуют немедленной отмены препарата.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к аллопуринолу;
• выраженную печёночную недостаточность;
• острый приступ подагры;
• беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью);
• детский возраст до определённого порога (по инструкции конкретного производителя).

Требуется осторожность при одновременном приёме с азатиоприном и меркаптопурином: аллопуринол замедляет их метаболизм, что повышает токсичность. Также учитывают взаимодействие с диуретиками, антикоагулянтами и ампициллином.

¶Значение и место в терапии

Аллопуринол остаётся одним из базовых препаратов для длительного контроля гиперурикемии и профилактики подагрических атак. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в России. Наряду с ним применяются более новые средства — фебуксостат, а также урикозурические препараты, однако аллопуринол сохраняет позиции благодаря низкой стоимости, изученности и широкому опыту применения. Контроль эффективности проводят по уровню мочевой кислоты в сыворотке крови, который стремятся поддерживать ниже целевых значений.

¶Источники

• Элайон Г., Хитчингс Дж. Материалы по обмену пуринов.
• Инструкции по медицинскому применению препарата аллопуринол.
• Справочник лекарственных средств «Видаль».
• Клинические рекомендации по диагностике и лечению подагры.