Андростендион у женщин¶

Андростендион (А4, 4-андростендион) — стероидный гормон, относящийся к группе андрогенов, который вырабатывается в надпочечниках и яичниках у женщин. Является предшественником тестостерона и эстрадиола, то есть выполняет функцию промежуточного звена в синтезе как мужских, так и женских половых гормонов. У женщин за что отвечает андростендион: он участвует в регуляции менструального цикла, либидо, формировании костной ткани, работе сальных желёз, влиянии на настроение и когнитивные функции. Нормальный уровень гормона поддерживает баланс между андрогенной и эстрогенной активностью.

¶Биохимия и синтез

Андростендион синтезируется из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) под действием фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и, в свою очередь, служит субстратом для 17β-гидроксистероиддегидрогеназы, которая превращает его в тестостерон. Далее тестостерон может быть преобразован в эстрадиол ферментом ароматазой. Таким образом, андростендион — ключевой метаболический узел, связывающий надпочечниковую и гонадальную стероидогенную оси.

Основные источники гормона у женщин:

• Надпочечники — продуцируют около 50–60% андростендиона;
• Яичники — продуцируют оставшуюся часть, преимущественно в клетках теки и строме;
• Периферические ткани (жировая, кожа, печень) — осуществляют частичное преобразование ДГЭА в андростендион.

Секреция андростендиона имеет суточный ритм, менее выраженный, чем у ДГЭА, и возрастает в пубертатном периоде. С возрастом уровень гормона постепенно снижается.

¶Функции у женщин

¶Регуляция менструального цикла

Андростендион участвует в фолликулогенезе. В яичниках андрогены, включая андростендион, служат субстратом для ароматазы, которая превращает их в эстрогены в гранулёзных клетках фолликулов (теория «два клеточных типа»). Недостаток андрогенного субстрата приводит к дефициту эстрадиола и нарушению созревания фолликулов.

¶Либидо и сексуальное поведение

Андрогены считаются основными гормонами, определяющими женское либидо. Андростендион и его производное тестостерон влияют на сексуальное влечение через действие на центральную нервную систему. У женщин с гипоандрогенией (например, после овариэктомии или надпочечниковой недостаточности) часто отмечается снижение полового влечения, что корректируется андрогенсодержащими препаратами.

¶Костная ткань

Андростендион и тестостерон способствуют поддержанию минеральной плотности костной ткани. Дефицит андрогенов у женщин ассоциирован с повышенным риском остеопороза, особенно в постменопаузе, когда падает и овариальная, и надпочечниковая продукция стероидов.

¶Кожа и сальные железы

Андростендион стимулирует работу сальных желёз и волосяных фолликулов. Избыточная продукция гормона проявляется себореей, акне, андрогенетической алопецией — типичными признаками гиперандрогении.

¶Метаболизм и нервная система

Андрогены участвуют в регуляции мышечной массы, эритропоэзе и влияют на настроение. Избыток андростендиона у женщин может сопровождаться раздражительностью, тревожностью, нарушениями сна; дефицит — астенией и снижением мотивации.

¶Нормальные значения

Референсные значения лабораторий существенно различаются в зависимости от метода исследования (ИФА, масс-спектрометрия) и используемых наборов. Ориентировочные значения для женщин репродуктивного возраста составляют:

В постменопаузе уровень андростендиона снижается примерно на 40–50% по сравнению с репродуктивным периодом, поскольку яичники перестают продуцировать значительное количество гормона.

¶Отклонения от нормы

¶Повышенный уровень (гиперандрогения)

Причины повышения андростендиона у женщин:

• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частая причина; характеризуется комбинированным повышением андрогенов яичникового и надпочечникового генеза;
• Врождённая гиперплазия надпочечников (чаще всего дефицит 21-гидроксилазы) — приводит к избыточной продукции андрогенов надпочечниками;
• Опухоли надпочечников или яичников, секретирующие андрогены;
• Идиопатическая гиперандрогения — повышение андрогенов без выявленной структурной патологии.

Клинические проявления гиперандрогении: гирсутизм (рост терминальных волос по мужскому типу), акне, нарушения менструального цикла, овуляторное бесплодие, инсулинорезистентность.

¶Пониженный уровень (гипоандрогения)

Снижение андростендиона наблюдается при:

• болезни Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность);
• гипопитуитаризме;
• приёме комбинированных оральных контрацептивов (эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего половые гормоны, что снижает свободную фракцию андрогенов);
• овариэктомии;
• анорексии и истощении.

¶Диагностическое значение

Андростендион считается более стабильным маркером гиперандрогении, чем тестостерон, поскольку в меньшей степени подвержен суточным колебаниям. В клинической практике его используют в комплексной оценке андрогенного статуса наряду с ДГЭА-С, тестостероном, 17-гидроксипрогестероном и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Повышение андростендиона при нормальном ДГЭА-С указывает на яичниковый источник гиперандрогении, при повышении обоих — на надпочечниковый.

¶История

Андростендион был впервые выделен и охарактеризован в 1930-х годах. В 1990-е годы гормон широко продавался в США как спортивная добавка, однако в 2004 году Конгрессом США андростендион был включён в список контролируемых веществ (Schedule III Controlled Substances Act) после ряда допинговых скандалов, в частности вокруг использования препарата бейсболистом Марком Макгвайром.

¶Источники

• Гинекологическая эндокринология / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Справочник по лабораторной диагностике: нормальные значения и интерпретация.
• Williams Textbook of Endocrinology / Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky, P. Reed Larsen.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по ведению пациентов с синдромом поликистозных яичников.