Антирабическая вакцина¶

Антирабическая вакцина — это иммунобиологический препарат, предназначенный для создания активного иммунитета против бешенства (rabies), смертельно опасного вирусного зоонозного заболевания. Вакцинация является единственным эффективным средством профилактики заболевания у людей после возможного инфицирования, а также применяется для плановой иммунизации групп риска и животных. Препарат стимулирует выработку специфических антител к вирусу бешенства, предотвращая развитие клинической картины и летального исхода.

¶История разработки

Первая в истории вакцина против бешенства была создана французским учёным Луи Пастером в 1885 году. Препарат представлял собой высушенный спинной мозг кроликов, заражённых фиксированным (ослабленным для человека) вирусом. 6 июля 1885 года вакцина впервые была успешно применена на 9-летнем мальчике Йозефе Майстере, которого покусала бешеная собака. Метод Пастера основывался на многократном введении препарата с нарастающей вирулентностью, что позволяло сформировать иммунитет до развития клинических симптомов.

В XX веке технология совершенствовалась. В 1950-х годах стали использовать вакцины, выращенные в тканях мозга новорождённых мышей, однако они вызывали частые неврологические осложнения. Современный этап начался в 1970–1980-х годах с разработкой культуральных вакцин на клеточных линиях (Vero, диплоидные клетки человека, фибробласты куриных эмбрионов), которые обладают высокой иммуногенностью и значительно меньшей реактогенностью. В России широко применяются культуральные антирабические вакцины, производимые в том числе ФГУП «НПО „Микроген“».

¶Виды вакцин

По назначению антирабические вакцины делятся на две основные категории:

• Для вакцинации людей — используются инактивированные (убитые) вирусы, поскольку живые аттенуированные штаммы считаются недостаточно безопасными. Препараты выпускаются в лиофилизированной (сухой) форме и требуют разведения перед инъекцией.
• Для ветеринарного применения — включают как инактивированные, так и живые рекомбинантные вакцины (например, на основе вируса осповакцины со встроенным геном гликопротеина вируса бешенства). Используются для иммунизации домашних и диких животных, в том числе методом оральной вакцинации с приманками.

Среди вакцин для человека по типу клеточного субстрата выделяют:

• Вакцины на диплоидных клетках человека (HDCV) — «золотой стандарт», обладающий минимальным риском побочных реакций.
• Очищенные вакцины на клетках Vero (PDEV) — производятся на линии клеток почки африканской зелёной мартышки; широко используются в развивающихся странах.
• Очищенные куриные эмбриональные вакцины (PCECV) — выращиваются на фибробластах куриных эмбрионов.
• Отечественные культуральные вакцины — например, «КОКАВ» (вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная), производимая в России.

¶Состав и механизм действия

Антирабическая вакцина содержит инактивированный вирус бешенства (штаммы, например, Vnukovo-32 или Pitman-Moore), сорбированный на адъюванте — гидроксиде алюминия, который усиливает иммунный ответ. В качестве стабилизаторов и консервантов могут использоваться желатин, сахароза и человеческий сывороточный альбумин. Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного или внутрикожного введения.

После введения вакцины иммунная система распознаёт вирусные антигены (в первую очередь гликопротеин G и нуклеопротеин N) и запускает каскад реакций: активацию Т-хелперов, стимуляцию В-лимфоцитов и продукцию нейтрализующих антител класса IgG. Полноценный иммунный ответ формируется в течение 7–14 дней и сохраняется в среднем от одного до трёх лет (зависит от схемы ревакцинации). Важно, что вакцинация эффективна только до проникновения вируса в центральную нервную систему; после появления клинических симптомов бешенства летальность приближается к 100%.

¶Схемы применения

Существует два основных режима вакцинации — профилактический (плановый) и постэкспозиционный (лечебно-профилактический).

¶Постэкспозиционная профилактика

Показана при укусах, оцарапывании и ослюнении повреждённых кожных покровов или слизистых оболочек животными, подозрительными на бешенство. Схема зависит от категории повреждения и статуса животного. Классический курс (схема Кокрейна) включает внутримышечное введение вакцины в дни 0, 3, 7, 14, 30 и 90. ВОЗ рекомендует сокращённую схему: в дни 0, 3, 7 и 14 (четыре дозы) для иммунокомпетентных лиц, получивших также антирабический иммуноглобулин при тяжёлых укусах. Внутрикожный метод введения позволяет снизить дозу препарата и применяется в ряде стран с ограниченными ресурсами.

При укусах опасной локализации (голова, шея, кисти) и при позднем обращении (более 10 дней) дополнительно вводится антирабический иммуноглобулин — препарат готовых антител, обеспечивающий пассивный иммунитет на первые две недели до выработки собственных антител. Иммуноглобулин вводится однократно, частично инфильтрируя область раны, частично — внутримышечно.

¶Плановая иммунизация

Проводится лицам с высоким профессиональным риском заражения: ветеринарам, егерям, сотрудникам лабораторий, работающих с вирусом бешенства, работникам боен и таксидермистам. Стандартный курс — три внутримышечные инъекции (дни 0, 7 и 21 или 28) с последующей ревакцинацией каждые 1–3 года в зависимости от уровня антител в крови.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Современные культуральные вакцины считаются безопасными. Возможные местные реакции включают покраснение, отёк и болезненность в месте инъекции. Системные проявления (головная боль, недомогание, субфебрильная температура) встречаются редко. Серьёзные аллергические реакции, включая анафилаксию, возникают менее чем в одном случае на 10 000 введений. Неврологические осложнения (параличи, энцефалит) при применении культуральных вакцин практически не регистрируются, в отличие от устаревших препаратов на нервной ткани.

Противопоказания для постэкспозиционной вакцинации отсутствуют: риск смерти от бешенства превышает риск осложнений. При плановой иммунизации противопоказаниями являются острые инфекционные и обострения хронических заболеваний, тяжёлые аллергические реакции на компоненты препарата, иммунодефицитные состояния (для живых вакцин, однако антирабические вакцины для людей — инактивированные, поэтому ограничения менее строгие). Беременность не является противопоказанием для постэкспозиционной профилактики.

¶Эффективность и значение

Своевременно проведённый полный курс постэкспозиционной профилактики с соблюдением сроков введения практически гарантирует предотвращение заболевания. По данным Всемирной организации здравоохранения, бешенство ежегодно уносит около 59 000 жизней, преимущественно в Азии и Африке, где доступ к вакцине ограничен. Массовая вакцинация домашних и одичавших животных (особенно собак) считается наиболее экономически эффективной стратегией борьбы с заболеванием. В Российской Федерации вакцинация против бешенства входит в национальный календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, а также проводится бесплатно в государственных медицинских учреждениях при обращении после укусов животных.

¶Интересные факты

• Луи Пастер не имел медицинского образования и не был лицензированным врачом, что создавало юридические сложности при первой вакцинации человека.
• Вирус бешенства имеет пулевидную форму и поражает нервную ткань, двигаясь по аксонам со скоростью около 12–24 мм в сутки.
• Вакцинация диких животных проводится с помощью съедобных приманок, сбрасываемых с самолётов, что позволило значительно снизить заболеваемость в Европе среди лисиц.
• В 2023 году ВОЗ объявила о достижении глобальной цели по элиминации бешенства, передаваемого собаками, к 2030 году, однако прогресс остаётся неравномерным.

¶Источники

• Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень «Бешенство».
• Инструкция по применению вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной (КОКАВ), ФГУП «НПО „Микроген“».
• Покровский В. И., Пак С. Г., Брико Н. И. «Инфекционные болезни и эпидемиология».
• Sanford C. A., Jong E. C. «The Travel and Tropical Medicine Manual».