АПТВ — активированное частичное тромбопластиновое время¶
Активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ) — лабораторный показатель, отражающий скорость свёртывания крови по внутреннему (контактному) пути. Вместе с протромбиновым временем (ПТ) и международным нормализованным отношением (МНО) АПТВ входит в базовый комплекс тестов, известный как коагулограмма. Показатель измеряется в секундах и отражает суммарную активность факторов свёртывания II, V, VIII, IX, X, XI, XII, фибриногена и тромбина.
¶Методика определения
Анализ выполняется на венозной крови, которую забирают из локтевой вены натощак. За 8–12 часов до сдачи рекомендуется исключить приём пищи, а за сутки — алкоголь и интенсивные физические нагрузки. Кровь помещают в пробирку с антикоагулянтом (обычно цитрат натрия), центрифугируют и отделяют плазму.
В лаборатории к плазме последовательно добавляют два реагента:
- Активатор (каолин, эллоновая кислота или силикат) — запускает контактную фазу свёртывания, активируя факторы XII и XI.
- Частичный тромбопластин (тканевой тромбопластин) — обеспечивает фосфолипидную поверхность для дальнейших реакций.
Затем вводят ионизированный кальций, который нейтрализует цитрат и позволяет свёртыванию продолжиться. Хронометр останавливается в момент образования сгустка — это и есть значение АПТВ. В норме показатель составляет 25–35 секунд (диапазон зависит от лаборатории и используемых реагентов), у новорождённых он выше — до 44 секунд.
¶Повышенное АПТВ
Удлинение АПТВ свидетельствует о замедлении внутреннего пути свёртывания. Основные причины:
- Гемофилия A (дефицит фактора VIII) и гемофилия B (дефицит фактора IX) — наследственные заболевания, при которых АПТВ может увеличиваться в 2–3 раза.
- Дефицит факторов XI и XII, а также редкие наследственные дефициты факторов V, X, фибриногена и протромбина.
- Приём антикоагулянтов — гепарина (нефракционированного) и варфарина. Гепарин напрямую удлиняет АПТВ, варфарин снижает уровень витамин-К-зависимых факторов.
- Заболевания печени — цирроз, гепатит, при которых нарушается синтез факторов свёртывания.
- ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание) — на поздней, гипокоагуляционной фазе.
- Аутоиммунные антитела — волчаночный антикоагулянт, который in vitro удлиняет АПТВ, хотя in vivo склонен к тромбообразованию.
- Витамин К-дефицит — при мальабсорбции, длительном приёме антибиотиков, у новорождённых.
¶Сниженное АПТВ
Укорочение АПТВ встречается реже и указывает на гиперкоагуляцию. Возможные причины:
- ранние стадии ДВС-синдрома;
- обширные хирургические вмешательства и травмы;
- онкологические заболевания;
- приём оральных контрацептивов;
- варикозное расширение вен и тромбозы.
¶Клиническое применение
¶Диагностика наследственных коагулопатий
АПТВ — первый скрининговый тест при подозрении на гемофилию. Если показатель удлинён, проводят дальнейшее обследование: определение уровней отдельных факторов свёртывания, тест на смешивание (mixing test), который помогает отличить дефицит фактора от наличия ингибитора.
¶Мониторинг терапии гепарином
В клинической практике АПТВ традиционно используется для контроля нефракционированного гепарина. Терапевтический диапазон обычно составляет 1,5–2,5 удлинения от контрольного значения. В ряде случаев АПТВ заменяют на определение анти-Xa активности, считающееся более точным.
¶Предоперационное обследование
АПТВ включён в стандартный перечень анализов перед плановой операцией, родами и инвазивными процедурами. Удлинённый показатель требует уточнения причины и может стать основанием для отмены или переноса вмешательства.
¶Оценка работы системы свёртывания при заболеваниях
При циррозе печени, ДВС-синдроме, лейкозах и аутоиммунных заболеваниях АПТВ помогает оценить тяжесть нарушений гемостаза и динамику на фоне лечения.
¶Ограничения метода
АПТВ не определяет локализацию дефекта — для этого нужны дополнительные тесты. Показатель чувствителен к гепарину, что затрудняет диагностику у пациентов, уже получающих антикоагулянтную терапию. Волчаночный антикоагулянт может давать ложное удлинение, маскируя реальную норму гемостаза. Кроме того, результаты в разных лабораториях могут различаться из-за разных реагентов и аппаратов, поэтому динамику лучше оценивать в одной лаборатории.
¶Отличие от ПТ и МНО
Протромбиновое время (ПТ) отражает внешний путь свёртывания, запускаемый тканевым тромбопластином, и чувствительно к варфарину. АПТВ оценивает внутренний путь и чувствителен к гепарину. МНО — стандартизированная величина, вычисляемая из ПТ для межлабораторного сравнения. Оба показателя взаимодополняют друг друга, поэтому в клинической практике их назначают одновременно.
¶История
Метод определения АПТВ предложен в 1953 году американскими исследователями Калвином Лэнгдэлом (Calvin Langdell) и Робертом Вагнером (Robert Wagner) для выявления дефицита фактора VIII. До его появления гемофилия диагностировалась преимущественно по клиническим признакам и времени свёртывания цельной крови, что было малоинформативно.
¶Источники
- «Национальные клинические рекомендации по лабораторному гемостазу», Российское общество гематологов и трансфузиологов.
- Руководство по лабораторной гематологии под ред. М. А. Воробьёва.
- Клинические рекомендации «Нарушения гемостаза у детей», Союз педиатров России.
- Langdell R. D., Wagner R. H., Brinkhous K. M. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting test // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 1953.
- Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 24th edition.