Арипипразол — атипичный антипсихотик¶
Арипипразол — это атипичный антипсихотический препарат (нейролептик), производное карбостерила, применяемый для лечения шизофрении, биполярного расстройства и депрессивных эпизодов. Отличается от типичных антипсихотиков механизмом действия: выступает частичным агонистом дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов и антагонистом 5-HT2A-рецепторов.
¶Фармакологическое действие
Арипипразол обладает уникальным профилем активности. В отличие от классических нейролептиков, которые полностью блокируют дофаминовые D2-рецепторы, арипипразол действует как их частичный агонист: при высокой дофаминовой активности он снижает её, а при пониженной — слабо стимулирует рецептор, что объясняет его относительно низкий риск экстрапирамидных побочных эффектов и метаболических нарушений.
Дополнительно препарат проявляет антагонизм к серотониновым 5-HT2A-рецепторам и агонизм к 5-HT1A-рецепторам, что участвует в анксиолитическом и антидепрессивном действии. Сродство к D2-рецепторам у арипипразола высокое, но время связывания с рецептором короткое, что обеспечивает умеренную эффективность при шизофрении и хорошую переносимость.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь арипипразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Биодоступность препарата составляет около 87 %. Связь с белками плазмы — примерно 99 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, что имеет значение при комбинации с ингибиторами этих ферментов. Период полувыведения составляет около 75 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, арипипразол показан при:
- шизофрении у взрослых и подростков старше 13 лет;
- острых маниакальных эпизодах и поддерживающей терапии биполярного расстройства I типа;
- депрессивных эпизодах в составе комбинированной терапии (в России препарат зарегистрирован для этого показания в ряде лекарственных форм).
¶Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции включают бессонницу, головную боль, акатизию, тошноту, рвоту, головокружение и сонливость. Возможны также повышение массы тела, тремор, сухость во рту, запоры. В редких случаях отмечаются нейролептический злокачественный синдром, удлинение интервала QT, гипергликемия. В отличие от многих антипсихотиков, арипипразол реже вызывает выраженный набор веса и гиперпролактинемию.
¶Противопоказания
Абсолютными противопоказаниями являются гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают при судорожных расстройствах, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях функции печени и почек, при склонности к гипотензии, в пожилом возрасте с деменцией (повышенный риск летального исхода). Беременность и лактация — относительные противопоказания, применение возможно только по строгим показаниям.
¶Лекарственные формы
Арипипразол выпускается в таблетках для приёма внутрь (обычно 5, 10, 15, 20, 30 мг), в растворе для инъекций пролонгированного действия (депо-форма, вводится раз в 4 недели) и в виде орального раствора. Депо-форма особенно удобна для пациентов с нарушением комплаенса.
¶Торговые названия
На российском рынке арипипразол продаётся под торговыми названиями Арипипразол, Арипипразол-Озон, Арипипразол Канон, Арипипразол-Тева, Арипипразол-Фармлэнд, а также под брендом Абилифай (Abilify) японской компании Otsuka Pharmaceutical, разработавшей препарат.
¶История
Арипипразол был синтезирован в лаборатории Otsuka Pharmaceutical в Японии. В 2002 году препарат получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США (FDA), а в 2004 году был одобрен в Европейском союзе. В России арипипразол зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Арипипразол.
- Гилман С. и др. Основы фармакологии.
- Stahl S. M. Stahl's Essential Psychopharmacology.
- Otsuka Pharmaceutical. Материалы по препарату Abilify.