Артемизинин — противомалярийный препарат растительного происхождения¶
Артемизинин — природное противомалярийное вещество, выделенное из полыни однолетней (Artemisia annua), относится к группе терпеноидных лактонов. Основное применение — лечение малярии, вызванной штаммами Plasmodium falciparum, включая устойчивые к хлорохину и другим классическим препаратам. Входит в состав комбинированных терапий (артемизинин-содержащие комбинированные препараты, АКТ), которые Всемирная организация здравоохранения рекомендует как терапию первой линии при тропической малярии. В 2015 году китайский учёный Ту Юю получила Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие артемизинина.
¶История открытия
В 1967 году в Китае была запущена программа «Проект 523» — секретная государственная инициатива по поиску новых противомалярийных средств в связи с войной во Вьетнаме, где потери от малярии среди солдат были значительны. Группа исследователей под руководством Ту Юю из Института традиционной китайской медицины в Пекине изучала древние травники и в 1971 году выделила из полыни однолетней активное вещество, названное артемизинином (в китайской традиции растение использовалось при лихорадке более 1500 лет). Первые клинические испытания прошли в 1972 году. До 1990-х годов информация о препарате была ограничена из-за закрытости программы; международное признание пришло позже, когда ВОЗ включила артемизинин в рекомендации по лечению малярии в 2000-х годах.
¶Фармакологические свойства
Артемизинин представляет собой сесквитерпеновый лактон с эндопероксидной мостиковой группой — именно она определяет противопаразитарную активность. Механизм действия связан с расщеплением пероксидной связи под воздействием гемоглобина паразита с образованием свободных радикалов, повреждающих белки и мембраны малярийного плазмодия. Препарат активен преимущественно в стадии кольцевидных трофозоитов в эритроцитах, что объясняет быстрое снижение паразитемии, но относительно слабое влияние на гаметоциты.
Основные фармакокинетические характеристики:
- быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация через 1–2 часа;
- короткий период полувыведения (около 1–2 часов), что требует применения в комбинации с более длительно действующими препаратами;
- метаболизм в печени с участием системы цитохрома P450 (CYP2B6, CYP3A4);
- основной активный метаболит — дигидроартемизинин, который в 5–10 раз активнее исходного вещества.
¶Применение в медицине
¶Малярия
Артемизинин и его производные (артесунат, артеметер, артеэтер, дигидроартемизинин) являются основой АКТ-терапии. Стандартные комбинации включают артемизинин с лумефантрином, мефлохином, пиронаридином или амодиахином. Курс лечения — 3 дня, что обеспечивает высокую приверженность и быстрое клиническое улучшение. По данным ВОЗ, АКТ-терапия снижает смертность от тяжёлой тропической малярии более чем на 90% по сравнению с прежними схемами.
¶Другие применения
Исследуется эффективность артемизинина при онкологических заболеваниях — ряд экспериментальных работ показал цитотоксическое действие на опухолевые клетки in vitro и в моделях на животных, однако клинические данные остаются ограниченными. Изучаются также противовирусные и противовоспалительные свойства, но в клинической практике вне малярии препарат не применяется.
¶Устойчивость паразитов
С 2008–2009 годов вдоль границы Таиланда и Камбоджи зафиксированы случаи замедленной элиминации паразитемии на фоне терапии артемизинином, что стало основанием для введения мутаций в ген kelch13 в качестве маркеров устойчивости. Мутации K13, выявленные преимущественно в Юго-Восточной Азии, а позднее в Африке, привели к пересмотру терапевтических схем: ВОЗ рекомендует трёхдневные курсы АКТ и обязательный мониторинг эффективности. Устойчивость к артемизинину редко бывает полной — обычно речь идёт о снижении чувствительности, что при правильной комбинации с партнёрским препаратом компенсируется.
¶Побочные эффекты и ограничения
Препараты артемизининового ряда в целом переносятся хорошо. Возможны тошнота, рвота, боль в животе, тахикардия, транзиторное удлинение интервала QT на ЭКГ (особенно в комбинации с лумефантрином). ВОЗ не рекомендует назначение артемизининсодержащих препаратов в I триместре беременности и при тяжёлой почечной недостаточности без коррекции дозы. Отдельно рассматривается вопрос применения при лечении простуды и ОРВИ — в ряде стран, включая Россию, артемизинин входит в состав безрецептурных растительных средств, однако доказательная база их эффективности при респираторных инфекциях отсутствует.
¶Производство
Основной источник сырья — полынь однолетняя, культивируемая в Китае, Вьетнаме, Африке и Южной Америке. Содержание артемизинина в растениях зависит от сорта, условий выращивания и времени сбора и составляет 0,01–1,4% от сухой массы. С 2010-х годов развивается биотехнологическое производство: синтетические и полусинтетические пути получения артемизинина и дигидроартемизинина из предшественников (например, из фарнезена или артемизиновой кислоты) позволяют снизить зависимость от урожая полыни и стабилизировать цены. В России артемизинин-содержащие препараты зарегистрированы как противомалярийные средства и продаются по рецепту; малярия на территории страны не циркулирует, поэтому основной спрос связан с поездками в эндемичные регионы.
¶Источники
- Tu Y. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine // Nature Medicine. — 2011.
- World Health Organization. World Malaria Report (ежегодные издания).
- Nosten F., White N. J. Artemisinin-based combination treatment of falciparum malaria // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene.
- Клинические рекомендации РМО и МЗ РФ по диагностике и лечению малярии.