Атаракс — механизм действия и применение¶

Атаракс (действующее вещество — гидроксизин) — анксиолитическое (противотревожное) лекарственное средство, относящееся к производным пиперазина. В отличие от бензодиазепинов, атаракс не является транквилизатором в строгом смысле: он не обладает противосудорожным и миорелаксирующим действием, не вызывает выраженной сонливости и не приводит к развитию лекарственной зависимости. Препарат применяется для купирования тревоги, а также в качестве противозудного и противорвотного средства.

¶Фармакологическое действие

Гидроксизин обладает мультифармакологическим профилем. Основные механизмы действия включают:

• Антигистаминный (H1-блокирующий) эффект. Гидроксизин является конкурентным антагонистом периферических H1-рецепторов гистамина. Этот эффект объясняет противозудное действие препарата и его способность уменьшать проявления аллергии. Блокада H1-рецепторов в головном мозге вносит вклад в седативный и анксиолитический эффекты.
• Антихолинергическая активность. Гидроксизин слабо связывается с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами, что снижает вегетативные проявления тревоги (тахикардию, потливость, желудочно-кишечные расстройства).
• Подавление высвобождения гистамина и серотонина из тучных клеток. Этот эффект дополняет антигистаминное действие и усиливает противозудный результат.
• Модуляция активности других нейромедиаторных систем. Гидроксизин взаимодействует с серотониновыми (5-HT2A) и допаминовыми (D2) рецепторами, а также проявляет сродство к сигма-рецепторам.

Анксиолитический эффект гидроксизина, по данным ряда исследований, связан преимущественно с метаболитом — норгидроксизином (45-гидроксигидроксизином), который образуется в печени и проникает через гематоэнцефалический барьер. Норгидроксизин обладает высоким сродством к H1-рецепторам центральной нервной системы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь гидроксизин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа после приёма. Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет около 14 часов, у детей — короче, у пожилых пациентов — удлинён (до 29 часов).

Гидроксизин интенсивно метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (изоформы CYP3A4/6 и CYP2D6) с образованием активных метаболитов, основным из которых является норгидроксизин. Выведение осуществляется преимущественно почками.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, атаракс показан при:

• тревожных расстройствах у взрослых (краткосрочное лечение);
• психомоторном возбуждении;
• зуде различного генеза (контактный дерматит, крапивница, атопический дерматит);
• в премедикации перед хирургическими вмешательствами (для уменьшения тревоги и как седативное средство);
• тошноте и рвоте (в составе комплексной терапии).

¶Схема применения и дозировки

Дозировка подбирается индивидуально. Средние терапевтические дозы для взрослых составляют 25–50 мг в сутки (в 2–3 приёма), при необходимости доза может быть увеличена до 100 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 50 мг, суточная — 100 мг.

Для детей доза рассчитывается из расчёта 1–2 мг/кг массы тела в сутки. У пациентов пожилого возраста начальная доза обычно снижается из-за удлинённого периода полувыведения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции связаны с антигистаминной и антихолинергической активностью гидроксизина:

• сонливость, сухость во рту, головная боль;
• головокружение, утомляемость;
• запоры, нарушение аккомодации;
• повышение активности печёночных трансаминаз (редко).

В отличие от бензодиазепинов, при соблюдении рекомендованных доз атаракс практически не вызывает нарушений памяти и координации, а риск развития зависимости минимален. Однако при длительном применении возможно формирование толерантости к седативному эффекту.

¶Противопоказания и ограничения

Атаракс противопоказан при повышенной чувствительности к гидроксизину и другим производным пиперазина, в I триместре беременности, в период лактации, а также при порфирии. С осторожностью назначается при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при задержке мочи, при глаукоме, при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT.

¶Место атаракса в терапии тревожных расстройств

Гидроксизин включён в рекомендации Всемирной организации здравоохранения в качестве средства первой линии для краткосрочного лечения генерализованного тревожного расстройства. Клинические исследования показывают его эффективность, сопоставимую с некоторыми бензодиазепинами, при более благоприятном профиле безопасности. Препарат не вызывает когнитивных нарушений, не приводит к абстиненции при отмене и не имеет ограничений на управление транспортом после однократного приёма (в отличие от бензодиазепинов, при длительном курсе которого рекомендуется воздержаться от вождения).

¶История

Гидроксизин был синтезирован в лаборатории компании Union Chimique Belge (UCB) в начале 1950-х годов. Коммерческая торговля под названием Atarax началась в 1956 году. Препарат быстро получил распространение в психиатрической и дерматологической практике. В России атаракс включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ — инструкция по медицинскому применению препарата Атаракс
• WHO Model List of Essential Medicines
• Р. Б. Алеев, И. В. Пономарёва — «Гидроксизин в терапии тревожных расстройств», Consilium Medicum
• PubChem: Hydroxyzine — химические и фармакологические данные