Атипичные мононуклеары¶

Атипичные мононуклеары — это морфологически изменённые лимфоциты, которые появляются в периферической крови при ряде инфекционных и неинфекционных заболеваний. Они представляют собой крупные клетки с обильной базофильной цитоплазмой, часто с неровными или фестончатыми краями, и ядром бобовидной или неправильной формы. В клинической практике атипичные мононуклеары также называют «вироцитами» или «клетками инфекционного мононуклеоза», поскольку их обнаружение является одним из ключевых лабораторных признаков инфекционного мононуклеоза, вызываемого вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ). Однако спектр заболеваний, при которых встречаются эти клетки, значительно шире.

¶Морфология и отличительные признаки

Атипичные мононуклеары отличаются от нормальных лимфоцитов и моноцитов по ряду морфологических характеристик.

¶Размер и форма

Размер: обычно крупнее нормальных лимфоцитов (диаметр 12–18 мкм), иногда достигают размеров моноцитов.
Форма: клетки часто неправильной, вытянутой или амебовидной формы, с неровными, «расплывчатыми» краями.

¶Цитоплазма

Окраска: цитоплазма выраженно базофильная (сине-фиолетовая при окраске по Романовскому — Гимзе), что связано с высоким содержанием рибосомальной РНК.
Структура: может содержать вакуоли, азурофильную зернистость, иногда — остатки фагоцитированного материала.
Края: часто фестончатые, «изъеденные», что обусловлено давлением соседних клеток в мазке.

¶Ядро

Форма: ядро неправильной формы — бобовидное, подковообразное, лопастное, реже округлое.
Структура хроматина: хроматин менее плотный, чем у зрелых лимфоцитов, с более светлыми участками, иногда видны ядрышки.
Расположение: ядро часто смещено к периферии клетки.

¶Отличие от других клеток

От нормальных лимфоцитов атипичные мононуклеары отличаются большим размером, более базофильной цитоплазмой и неправильной формой ядра.
От моноцитов — более интенсивной базофилией цитоплазмы, отсутствием характерной «пенистости» и более плотным хроматином ядра.
От бластных клеток при лейкозах — отсутствием выраженных ядрышек и более зрелым хроматином, хотя в некоторых случаях дифференцировка может быть затруднена.

¶Патогенез и причины появления

Появление атипичных мононуклеаров в крови связано с иммунным ответом на вирусную инфекцию. Основной механизм — активация Т-лимфоцитов (преимущественно CD8+) в ответ на инфицирование В-лимфоцитов вирусом Эпштейна — Барр. Активированные Т-клетки пролиферируют, увеличиваются в размерах и приобретают морфологические черты атипичных мононуклеаров. Эти клетки выполняют цитотоксическую функцию, уничтожая инфицированные В-лимфоциты.

¶Основные причины

Инфекционный мононуклеоз (ВЭБ-инфекция): наиболее частая причина. Количество атипичных мононуклеаров может достигать 10–50% и более от общего числа лейкоцитов.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ): может вызывать клинически сходную картину с появлением атипичных мононуклеаров.
Первичная инфекция ВИЧ: в острой стадии возможно появление атипичных мононуклеаров.
Другие вирусные инфекции: аденовирусная инфекция, краснуха, корь, вирусный гепатит, герпес-вирусные инфекции (ВПГ, ВВЗ).
Токсоплазмоз: паразитарная инфекция, также может сопровождаться появлением атипичных мононуклеаров.
Лекарственные реакции: некоторые препараты (например, сульфаниламиды, противоэпилептические средства) могут вызывать синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз, с появлением атипичных мононуклеаров.
Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит (редко).
Вакцинация: в редких случаях после вакцинации может наблюдаться транзиторное повышение числа атипичных мононуклеаров.

¶Диагностическое значение

Обнаружение атипичных мононуклеаров в общем анализе крови (лейкоцитарной формуле) является важным, но неспецифическим диагностическим признаком. Для постановки точного диагноза требуется комплексная оценка.

¶Клинический анализ крови

Атипичные мононуклеары подсчитываются вручную при микроскопии мазка крови или автоматическими гематологическими анализаторами (часто указываются в графе «крупные неокрашенные клетки» или «атипичные лимфоциты»).
Норма: в норме атипичные мононуклеары отсутствуют или составляют менее 5% от общего числа лейкоцитов.
Умеренное повышение (5–10%): может наблюдаться при различных вирусных инфекциях.
Значительное повышение (более 10–20%): высоко подозрительно на инфекционный мононуклеоз.

¶Дифференциальная диагностика

Инфекционный мононуклеоз: характерно сочетание атипичных мононуклеаров с лимфоцитозом, нейтропенией, повышением активности печёночных трансаминаз и положительными серологическими тестами на ВЭБ (IgM к капсидному антигену VCA).
ЦМВ-инфекция: серологические тесты на ЦМВ (IgM) и ПЦР-диагностика.
ВИЧ-инфекция: определение антител к ВИЧ и РНК ВИЧ методом ПЦР.
Острый лейкоз: при подозрении на лейкоз (высокий лейкоцитоз, бластные клетки, цитопении) требуется проведение миелограммы и иммунофенотипирования.
Лекарственная реакция: тщательный сбор анамнеза (приём лекарств).

¶Дополнительные методы

Серологические тесты: определение антител к ВЭБ, ЦМВ, токсоплазме, ВИЧ.
ПЦР-диагностика: выявление ДНК вирусов в крови.
Биохимический анализ крови: оценка функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин).
Иммунофенотипирование: для уточнения природы клеток при подозрении на гематологическое заболевание.

¶Клиническое значение

Атипичные мононуклеары сами по себе не являются заболеванием, а служат лабораторным маркёром иммунного ответа. Их клиническое значение определяется основным заболеванием.

¶Инфекционный мононуклеоз

Симптомы: лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов (особенно шейных), гепатоспленомегалия, слабость.
Течение: обычно доброкачественное, выздоровление наступает через 2–4 недели. В редких случаях возможны осложнения: разрыв селезёнки, неврологические нарушения, обструкция дыхательных путей.
Лечение: симптоматическое (жаропонижающие, противовоспалительные). Противовирусные препараты (ацикловир) неэффективны. Антибиотики пенициллинового ряда противопоказаны из-за риска развития кореподобной сыпи.

¶Другие инфекции

При ЦМВ-инфекции, ВИЧ, токсоплазмозе атипичные мононуклеары могут быть одним из лабораторных признаков, но клиническая картина и лечение определяются основным заболеванием.

¶Лекарственные реакции

При отмене препарата симптомы обычно регрессируют, а количество атипичных мононуклеаров нормализуется.

¶Прогноз и динамика

Количество атипичных мононуклеаров обычно снижается по мере выздоровления. При инфекционном мононуклеозе их уровень может оставаться повышенным в течение нескольких недель, а иногда и месяцев после исчезновения клинических симптомов. В редких случаях персистенция атипичных мононуклеаров может наблюдаться при хронических вирусных инфекциях или иммунодефицитных состояниях.

¶Интересные факты

Термин «атипичные мононуклеары» был введён в начале XX века для описания клеток, обнаруженных в крови пациентов с инфекционным мононуклеозом.
Долгое время считалось, что эти клетки являются атипичными моноцитами, однако впоследствии было доказано их лимфоидное происхождение.
В англоязычной литературе для обозначения атипичных мононуклеаров часто используется термин «Downey cells» (клетки Дауни), названный в честь американского патолога Халлидая Дауни, который в 1923 году детально описал их морфологию.

¶Источники

Луговская С. А., Морозова В. Т., Почтарь М. Е. Лабораторная гематология. — М.: Триада, 2006.
Зингерман Б. В. Атипичные мононуклеары: клинико-диагностическое значение // Клиническая лабораторная диагностика. — 2015. — № 6.
Bain B. J. Blood Cells: A Practical Guide. — 5th ed. — Wiley-Blackwell, 2015.
Руководство по гематологии / Под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Ньюдиамед, 2005.
Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы / Под ред. А. И. Карпищенко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →