Бацитрацин: антибиотик, свойства и применение¶

Бацитрацин — это полипептидный антибиотик, продуцируемый бактериями Bacillus subtilis (штамм Трейси), активный преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов. Относится к группе антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки бактерий. В медицинской практике применяется местно, так как системное использование токсично для почек.

¶История открытия

Бацитрацин был впервые выделен в 1943 году группой исследователей под руководством Бальба Джонсона из Лаборатории ботаники Колумбийского университета (США). Препарат получил название в честь пациентки Маргарет Трейси, у которой была выделена продуцирующая культура бактерий. В 1948 году бацитрацин был введён в клиническую практику. Впоследствии было установлено, что природный бацитрацин представляет собой смесь нескольких родственных полипептидов, основным из которых является бацитрацин А.

¶Химическое строение и механизм действия

Бацитрацин представляет собой циклический полипептид, состоящий из 12 аминокислотных остатков, включая неприродные D-аминокислоты. Молекулярная масса около 1420 Да. Препарат хорошо растворим в воде, устойчив в кислой среде, но быстро разрушается при нагревании.

Механизм действия бацитрацина связан с ингибированием дефосфорилирования бактопренола (C55-изопреноидного спирта) — липидного переносчика, участвующего в транспорте пептидогликановых предшественников через цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки. В результате нарушается сборка клеточной стенки, что приводит к гибели микроорганизма. Бацитрацин действует бактерицидно в фазе роста бактерий.

¶Спектр активности

Бацитрацин проявляет высокую активность в отношении грамположительных кокков, включая стафилококки, стрептококки, энтерококки, коринебактерии, клостридии. Умеренно активен в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов (нейссерий, гемофильной палочки) и анаэробов. К бацитрацину чувствительны также возбудители сифилиса (бледная трепонема) и актиномицеты. Грибы, простейшие и большинство грамотрицательных бактерий (кроме Neisseria и Haemophilus) к препарату устойчивы.

К бацитрацину редко развивается приобретённая резистентность, что связано с множественными точками приложения действия и сложностью генетических мутаций. Перекрёстная устойчивость с другими антибиотиками, как правило, не наблюдается.

¶Формы выпуска и применение в медицине

В клинической практике бацитрацин используется исключительно местно из-за выраженной нефротоксичности при парентеральном введении. Препарат входит в состав различных мазей, кремов, глазных капель и аэрозолей, часто в комбинации с другими антибиотиками (неомицином, полимиксином B).

Основные показания к применению:

• инфицированные раны и ожоги;
• пиодермии, фурункулы, импетиго;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика инфекций после хирургических вмешательств;
• офтальмологические инфекции (конъюнктивиты, блефариты, кератиты);
• профилактика инфекций при небольших повреждениях кожи.

В офтальмологии бацитрацин применяют в виде глазных мазей, обычно в сочетании с неомицином или полимиксином B. Такие комбинации покрывают широкий спектр грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

¶Применение в ветеринарии

В ветеринарной практике бацитрацин используется для лечения маститов у крупного рогатого скота, инфекций кожи у собак и кошек, а также в птицеводстве. Препарат применяют в виде мазей, спреев и интрамаммарных суспензий. В ряде стран бацитрацин добавляют в корма сельскохозяйственных животных в качестве кормовой добавки для стимуляции роста, однако в Европейском союзе и России такое применение ограничено из-за риска распространения антибиотикорезистентности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При местном применении бацитрацин редко вызывает системные побочные эффекты. Возможны местные аллергические реакции — покраснение, зуд, жжение в месте нанесения. При длительном применении на обширных поверхностях или на повреждённой коже возможно всасывание препарата с развитием нефротоксического действия.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к бацитрацину или другим компонентам препарата;
• выраженные нарушения функции почек (при применении на больших участках);
• детский возраст до 1 года (для некоторых форм).

С осторожностью препарат назначают при беременности и в период грудного вскармливания, хотя местное применение считается относительно безопасным.

¶Устойчивость и современное значение

Несмотря на многолетнее использование, бацитрацин сохраняет активность против большинства штаммов стафилококков, включая метициллин-резистентные (MRSA), что делает его ценным компонентом местных комбинированных препаратов. В условиях роста антибиотикорезистентности бацитрацин рассматривается как один из немногих антибиотиков, к которым у грамположительных патогенов редко формируется устойчивость.

В Российской Федерации бацитрацин зарегистрирован в составе комбинированных препаратов для местного применения (например, мази «Банеоцин» — комбинация бацитрацина и неомицина). Препараты отпускаются без рецепта, однако требуют осторожного применения и соблюдения инструкции.