Бледная трепонема

Бледная трепонема (лат. Treponema pallidum) — вид грамотрицательных спирохет, являющийся возбудителем сифилиса — системного венерического заболевания, поражающего кожу, слизистые оболочки, внутренние органы, кости и нервную систему. Относится к семейству Spirochaetaceae, роду Treponema. Впервые идентифицирована немецкими учёными Фрицем Шаудином и Эрихом Гофманом в 1905 году. Микроорганизм отличается высокой инвазивностью, способностью преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также длительным персистированием в организме хозяина.

Таксономия и морфология

Систематическое положение

Treponema pallidum входит в порядок Spirochaetales, семейство Spirochaetaceae. Внутри вида выделяют несколько подвидов, вызывающих различные клинические формы трепонематозов:

• Treponema pallidum subsp. pallidum — возбудитель венерического сифилиса (наиболее распространённый патоген для человека).
• Treponema pallidum subsp. pertenue — возбудитель фрамбезии (тропического невенерического заболевания кожи и костей).
• Treponema pallidum subsp. endemicum — возбудитель эндемического сифилиса (беджеля).
• Treponema pallidum subsp. carateum — возбудитель пинты (поражения кожи).

Строение клетки

Бледная трепонема представляет собой тонкую спиралевидную бактерию длиной 6–20 мкм и диаметром 0,1–0,2 мкм. Количество равномерных завитков составляет от 8 до 14. Характерные особенности:

• Отсутствие жёсткой клеточной стенки — грамотрицательная окраска слабо выражена, что и дало название «бледная».
• Наличие периплазматических жгутиков (эндожгутиков) — 3–6 фибрилл, расположенных между цитоплазматической мембраной и внешней мембраной, обеспечивающих вращательное и поступательное движение.
• Трёхслойная внешняя мембрана — содержит мало белка, что затрудняет иммунный ответ организма.
• Отсутствие капсулы и спор — не образует устойчивых форм, быстро погибает во внешней среде.

Метаболизм

Treponema pallidum является облигатным анаэробом, хотя переносит низкие концентрации кислорода. Микроорганизм не способен к самостоятельному синтезу большинства аминокислот, нуклеотидов и липидов, поэтому является строгим паразитом, получающим необходимые метаболиты из клеток хозяина. В лабораторных условиях культивирование крайне затруднено — длительное поддержание возможно только в культуре клеток млекопитающих (например, клеток яичка кролика) или в организме животных (кроликов).

Патогенез и клинические проявления

Механизм заражения

Основной путь передачи — половой контакт с инфицированным человеком (через микротравмы кожи и слизистых оболочек). Возможны также:

• Вертикальный (трансплацентарный) — от матери к плоду, что приводит к врождённому сифилису.
• Бытовой — при тесном контакте с больным (через предметы обихода, поцелуи).
• Парентеральный — через загрязнённые медицинские инструменты, при переливании крови (крайне редко).

Стадии заболевания

Инкубационный период составляет 3–90 дней (в среднем 21 день). Далее болезнь проходит несколько стадий:

Первичный сифилис (3–6 недель):

• На месте внедрения возбудителя образуется твёрдый шанкр — безболезненная эрозия или язва с плотным инфильтратом в основании.
• Регионарный лимфаденит (увеличение лимфатических узлов).
• Серологические реакции становятся положительными через 3–4 недели после появления шанкра.

Вторичный сифилис (2–4 года):

• Генерализованная сыпь (розеолёзная, папулёзная, пустулёзная) на коже и слизистых оболочках.
• Поражение внутренних органов (гепатит, нефрит, менингит).
• Общие симптомы: лихорадка, головная боль, артралгии.
• Возможны рецидивы с последующими скрытыми периодами.

Третичный сифилис (через 3–15 лет):

• Формирование гумм — гранулём в коже, костях, печени, аорте.
• Нейросифилис (менингит, паралич, спинная сухотка).
• Сифилитический аортит (аневризма аорты).
• Необратимые изменения нервной системы и внутренних органов.

Врождённый сифилис:

• Ранний (до 2 лет) — поражение кожи, костей, печени, лёгких.
• Поздний (после 2 лет) — триада Гетчинсона (кератит, глухота, изменения зубов).

Иммунный ответ

Организм человека не вырабатывает стойкого иммунитета к Treponema pallidum. После перенесённой инфекции возможно повторное заражение. Иммунный ответ включает:

• Гуморальные факторы — выработка антител (IgM, IgG) к липопротеинам и белкам бактерии.
• Клеточные механизмы — активация макрофагов и Т-лимфоцитов, но трепонема способна уклоняться от фагоцитоза.

Диагностика

Лабораторные методы

Диагностика сифилиса основана на выявлении возбудителя или антител к нему:

Прямые методы:

• Микроскопия в тёмном поле — исследование отделяемого шанкра, эрозий, пунктата лимфоузлов. Обнаруживает подвижные спирохеты.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция) — выявление ДНК Treponema pallidum в биологических образцах (кровь, спинномозговая жидкость, тканевые биоптаты).
• Иммунофлуоресценция — окрашивание мазков мечеными антителами.

Серологические методы (основные):

• Нетрепонемные тесты (RW — реакция Вассермана, RPR — реакция быстрых плазменных реагинов, VDRL) — выявляют антитела к кардиолипину. Используются для скрининга и оценки активности инфекции.
• Трепонемные тесты (РИФ — реакция иммунофлуоресценции, РПГА — реакция пассивной гемагглютинации, ИФА — иммуноферментный анализ, иммуноблоттинг) — подтверждают специфические антитела к Treponema pallidum.

Люмбальная пункция — проводится при подозрении на нейросифилис (исследование спинномозговой жидкости).

Дифференциальная диагностика

Сифилис необходимо отличать от:

• Других инфекций, передающихся половым путём (гонорея, хламидиоз, герпес).
• Тропических трепонематозов (фрамбезия, беджель, пинта).
• Аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, саркоидоз).
• Злокачественных новообразований (лимфогранулематоз).

Лечение и профилактика

Терапия

Основным препаратом для лечения сифилиса является бензилпенициллин (пенициллин G). Схемы зависят от стадии:

• Первичный и вторичный сифилис — однократная инъекция бензатин-бензилпенициллина (2,4 млн ЕД).
• Ранний скрытый сифилис — три инъекции с интервалом в 1 неделю.
• Поздний скрытый и третичный сифилис — пролонгированные курсы пенициллина (до 3 недель).
• Нейросифилис — внутривенное введение водорастворимого пенициллина G в течение 10–14 дней.

При аллергии на пенициллин применяют альтернативные антибиотики: доксициклин, тетрациклин, эритромицин, цефтриаксон. Лечение обязательно проводят обоим половым партнёрам.

Профилактика

• Использование барьерных средств контрацепции (презервативов) снижает, но не исключает риск заражения.
• Регулярное тестирование на ИППП для лиц из групп риска (сексуально активные люди, работники коммерческого секса).
• Обязательное обследование беременных на сифилис (скрининг в I и III триместрах).
• Профилактическое лечение новорождённых от инфицированных матерей.

Эпидемиология

Сифилис остаётся глобальной проблемой здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно регистрируется около 6–7 миллионов новых случаев заболевания. В России в 2020-е годы отмечается рост заболеваемости: в 2022 году показатель составил 12,9 на 100 тысяч населения (около 19 тысяч случаев). Наиболее высокие показатели — в возрасте 20–39 лет, с преобладанием мужчин (около 60% случаев). Врождённый сифилис встречается редко (менее 1 случая на 100 тысяч родившихся).

Исторические сведения

• 1495 год — первое документированное описание эпидемии сифилиса в Европе (Неаполь, Италия).
• 1905 год — Фриц Шаудин и Эрих Гофман открывают Treponema pallidum.
• 1906 год — Август фон Вассерман разрабатывает первую серологическую реакцию (RW).
• 1943 год — начало массового применения пенициллина для лечения сифилиса (Джон Махони и др.).
• 1980-е годы — разработка ПЦР-диагностики.

Интересные факты

• Treponema pallidum способна сохранять жизнеспособность в крови при 4 °C до 24 часов, что делает возможным заражение при переливании.
• В 1932–1972 годах в США проводилось «Таскигийское исследование сифилиса» (Tuskegee Syphilis Study) — неэтичный эксперимент, в ходе которого афроамериканским мужчинам не предоставлялось лечение, что привело к многочисленным смертям.
• Сифилис может имитировать многие заболевания, что дало ему название «великий имитатор» (great imitator).

Источники

1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Сифилис: информационный бюллетень. 2023.
2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных сифилисом. Минздрав РФ, 2020.
3. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. Инфекционные болезни. — СПб.: Фолиант, 2021.
4. Tramont E.C. Treponema pallidum (Syphilis) // Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. — 9th ed. — Elsevier, 2020.
5. Radolf J.D., Lukehart S.A. (eds.) Pathogenic Treponema: Molecular and Cellular Biology. — Caister Academic Press, 2006.