Болезнь Тея — Сакса

Болезнь Тея — Сакса — это редкое наследственное нейродегенеративное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, характеризующееся прогрессирующим поражением центральной нервной системы, приводящим к слепоте, параличам и летальному исходу в раннем детском возрасте. Заболевание вызывается мутацией в гене HEXA, кодирующем альфа-субъединицу фермента гексозаминидазы А (Hex A), что приводит к накоплению ганглиозида GM2 в нейронах.

История

Впервые заболевание было описано в 1881 году английским офтальмологом Уорреном Тэем (Warren Tay), который заметил характерное вишнёво-красное пятно на сетчатке глаза у больного ребёнка с прогрессирующей слепотой и умственной отсталостью. В 1887 году американский невролог Бернард Сакс (Bernard Sachs) независимо описал клиническую картину у нескольких детей из еврейских семей, выделив её как отдельную нозологическую форму — «амавротическую семейную идиотию». В 1969 году биохимики Ларс Свеннерхольм и Джон О’Брайен установили, что причиной болезни является дефицит фермента гексозаминидазы А, а в 1980-х годах был идентифицирован ген HEXA.

Этиология и патогенез

Болезнь Тея — Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Для развития заболевания необходимо, чтобы ребёнок унаследовал мутантные копии гена HEXA от обоих родителей. Ген HEXA расположен на длинном плече 15-й хромосомы (15q23-q24) и кодирует альфа-субъединицу фермента гексозаминидазы А. В норме этот фермент расщепляет ганглиозид GM2 — сложный липид, входящий в состав клеточных мембран, особенно в нервной ткани.

При мутации синтезируется неактивный или нестабильный фермент. В результате ганглиозид GM2 не метаболизируется и накапливается в лизосомах нейронов, особенно в коре головного мозга, мозжечке, стволе мозга и спинном мозге. Накопление приводит к прогрессирующему разрушению миелиновой оболочки нервных волокон, гибели нейронов и атрофии мозга. Патологический процесс начинается внутриутробно, но клинически проявляется после рождения.

Классификация

В зависимости от возраста начала и клинических проявлений выделяют три основные формы болезни Тея — Сакса:

• Инфантильная форма (классическая) — наиболее распространённая (около 90% случаев). Проявляется в возрасте 3–6 месяцев. Характеризуется быстрым прогрессированием, потерей ранее приобретённых навыков, слепотой, глухотой, параличами и смертью к 2–4 годам.
• Ювенильная форма — начинается в возрасте 2–10 лет. Протекает медленнее, с постепенным ухудшением двигательных и когнитивных функций. Больные могут доживать до 15–20 лет.
• Взрослая (хроническая) форма — манифестирует в подростковом или взрослом возрасте. Симптомы включают атаксию, дизартрию, мышечную слабость, психические расстройства. Прогноз относительно благоприятный, продолжительность жизни может достигать 30–40 лет.

Клиническая картина

Инфантильная форма

Первые симптомы появляются в возрасте 3–6 месяцев. Ребёнок теряет зрительный контакт, перестаёт фиксировать взгляд на игрушках, появляется повышенная реакция на звук (акустическая миоклония). Характерен симптом «вишнёвой косточки» на глазном дне — красное пятно в области жёлтого пятна, обусловленное атрофией сетчатки и просвечиванием сосудистой оболочки. Затем развиваются:

• прогрессирующая слепота и глухота;
• мышечная гипотония, сменяющаяся спастичностью и ригидностью;
• судороги;
• макроцефалия (увеличение головы);
• задержка психомоторного развития, полная утрата навыков;
• вегетативные нарушения (нарушения глотания, дыхания).

К 1–2 годам наступает децеребрационная ригидность, ребёнок становится полностью обездвиженным. Смерть наступает от респираторных инфекций или дыхательной недостаточности.

Ювенильная форма

Заболевание начинается с нарушения координации, неустойчивой походки, дизартрии. Постепенно присоединяются когнитивные нарушения, снижение интеллекта, судороги, спастичность. Зрение и слух ухудшаются медленнее. Прогрессирование длится несколько лет.

Взрослая форма

Симптомы вариабельны: атаксия, тремор, дистония, психозы, депрессия, когнитивные нарушения. Диагностика затруднена из-за сходства с другими заболеваниями (спиноцеребеллярная атаксия, шизофрения). Течение медленное, многие больные сохраняют трудоспособность длительное время.

Диагностика

Диагноз основывается на клинической картине, данных офтальмологического осмотра (симптом «вишнёвой косточки»), а также лабораторных исследованиях:

• Ферментативный анализ: определение активности гексозаминидазы А в лейкоцитах крови или фибробластах кожи. Снижение активности менее 5% от нормы подтверждает диагноз.
• Молекулярно-генетическое тестирование: выявление мутаций в гене HEXA.
• Нейровизуализация: МРТ головного мозга может выявить атрофию коры, мозжечка и ствола мозга, а также изменения белого вещества.
• Электроэнцефалография (ЭЭГ): регистрируются эпилептиформная активность и замедление фонового ритма.

Пренатальная диагностика возможна путём амниоцентеза или биопсии хориона с последующим ферментативным или генетическим анализом.

Лечение

На сегодняшний день специфического лечения болезни Тея — Сакса не существует. Терапия направлена на облегчение симптомов и поддержание качества жизни:

• Симптоматическая терапия: противосудорожные препараты (карбамазепин, вальпроевая кислота), миорелаксанты, обезболивающие.
• Паллиативная помощь: кормление через зонд, уход за кожей, профилактика пролежней и инфекций.
• Физиотерапия и эрготерапия: для поддержания подвижности и предотвращения контрактур.
• Психологическая поддержка семьи.

Экспериментальные методы лечения, такие как ферментозаместительная терапия, генная терапия и трансплантация стволовых клеток, находятся на стадии доклинических и клинических исследований. В 2022 году в США начались испытания генной терапии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV) для доставки нормальной копии гена HEXA в клетки мозга.

Эпидемиология

Болезнь Тея — Сакса является редким заболеванием. В общей популяции частота составляет примерно 1 случай на 250 000–300 000 новорождённых. Наибольшая распространённость наблюдается среди евреев-ашкенази (частота носительства — 1 на 27 человек), а также среди франко-канадцев из Квебека, каджунов Луизианы и некоторых групп амишей. В этих популяциях частота заболевания может достигать 1 на 3 000–5 000 новорождённых.

Профилактика

Основным методом профилактики является скрининг носительства среди лиц из групп риска. В Израиле, США и некоторых странах Европы проводится массовое тестирование на носительство мутаций в гене HEXA среди евреев-ашкенази. При выявлении обоих носителей в паре рекомендуется медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика. В России скрининг на болезнь Тея — Сакса не входит в обязательный неонатальный скрининг, но может быть проведён по желанию семьи.

Прогноз

Прогноз при инфантильной форме неблагоприятный: летальный исход наступает в возрасте 2–4 лет. При ювенильной форме продолжительность жизни может достигать 15–20 лет. Взрослая форма имеет более благоприятное течение, но значительно снижает качество жизни.

Источники

• Всемирная организация здравоохранения. Наследственные болезни обмена веществ. — Женева, 2019.
• Национальная медицинская библиотека США (PubMed). Tay-Sachs Disease. — 2023.
• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лизосомных болезней накопления. — Минздрав РФ, 2021.
• Gravel R.A., Kaback M.M., Proia R.L. et al. The GM2 Gangliosidoses // The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. — 8th ed. — McGraw-Hill, 2001.
• Kaback M.M., Desnick R.J. Tay-Sachs Disease: From Clinical Description to Molecular Defect // Advances in Genetics. — 2001. — Vol. 44.