Covishield

Covishield — это вакцина против COVID-19, разработанная британско-шведской компанией AstraZeneca в сотрудничестве с Оксфордским университетом и производившаяся по лицензии Индийским институтом сыворотки (Serum Institute of India). Вакцина представляет собой векторный препарат на основе аденовируса шимпанзе, кодирующего S-белок коронавируса SARS-CoV-2. Covishield стала одной из наиболее широко применяемых вакцин в мире, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, благодаря относительно низкой стоимости и простоте хранения.

История разработки

Разработка вакцины началась в январе 2020 года в Оксфордском университете под руководством профессора Сары Гилберт. В основе технологии лежал модифицированный аденовирус шимпанзе (ChAdOx1), который не способен размножаться в организме человека, но доставляет генетический материал для синтеза спайкового (S) белка коронавируса. В апреле 2020 года AstraZeneca заключила соглашение с Оксфордом о глобальном производстве и распространении вакцины.

В июне 2020 года Индийский институт сыворотки (Serum Institute of India) — крупнейший в мире производитель вакцин по объёму — подписал лицензионное соглашение с AstraZeneca на производство 1 миллиарда доз вакцины для стран с низким и средним уровнем дохода. Препарат получил торговое название Covishield (от англ. «covi» — коронавирус и «shield» — щит). Клинические испытания в Индии начались в августе 2020 года и включали более 1600 участников.

1 января 2021 года Covishield получила разрешение на экстренное применение в Индии, а 15 февраля 2021 года — одобрение Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для включения в список препаратов для экстренного использования. ВОЗ рекомендовала вакцину для всех возрастных групп от 18 лет и старше.

Характеристики и состав

Covishield является векторной вакциной. Её действующее вещество — рекомбинантный аденовирус шимпанзе (ChAdOx1), несущий ген S-белка коронавируса SARS-CoV-2. После введения вакцины аденовирус проникает в клетки человека, где происходит синтез S-белка. Иммунная система распознаёт этот чужеродный белок и вырабатывает антитела и Т-клеточный иммунитет.

Состав одной дозы (0,5 мл):

• Действующее вещество: рекомбинантный аденовирус шимпанзе (ChAdOx1-S) — не менее 2,5 × 10⁸ инфекционных единиц.
• Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид, сахароза, хлорид натрия, магния хлорид, полисорбат 80, этанол, вода для инъекций.

Вакцина не содержит консервантов, адъювантов или фрагментов вируса SARS-CoV-2. Она не может вызвать заболевание COVID-19, так как аденовирусный вектор лишён генов репликации.

Схема введения

Covishield вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча. Стандартный курс состоит из двух доз с интервалом от 4 до 12 недель. ВОЗ рекомендовала интервал в 8–12 недель для повышения эффективности. В экстренных случаях (например, при нехватке вакцин) допускалось сокращение интервала до 4 недель.

В 2022 году, после появления новых штаммов, в ряде стран (включая Индию) рекомендовалась бустерная (третья) доза через 6–9 месяцев после второй.

Эффективность и иммуногенность

Клинические исследования, опубликованные в журнале The Lancet в декабре 2020 года, показали, что эффективность вакцины против симптоматической инфекции COVID-19 составляет в среднем 70,4 % при двухдозовой схеме. При интервале между дозами в 12 недель эффективность возрастала до 81,3 %. Вакцина также продемонстрировала 100 % защиту от тяжёлого течения болезни и госпитализации.

В отношении штамма «Дельта» (B.1.617.2) эффективность снижалась до 60–67 %, но защита от тяжёлого течения оставалась высокой (около 92 %). В отношении штамма «Омикрон» (B.1.1.529) эффективность против инфекции значительно падала (до 30–40 % после двух доз), но бустерная доза восстанавливала защиту до 70–75 % против тяжёлого течения.

Безопасность и побочные эффекты

Covishield характеризуется профилем безопасности, типичным для векторных вакцин. Наиболее частые побочные эффекты (встречаются более чем у 10 % привитых):

• болезненность, покраснение или отёк в месте инъекции;
• утомляемость, головная боль;
• мышечные и суставные боли;
• лихорадка, озноб;
• тошнота, диарея.

Эти реакции обычно лёгкие или умеренные и проходят в течение 1–3 дней. У пожилых людей (старше 65 лет) частота побочных эффектов ниже.

Редкие, но серьёзные побочные эффекты включают:

• Тромбоз с тромбоцитопенией (VITT) — синдром, при котором образуются тромбы в сочетании с низким уровнем тромбоцитов. Частота оценивалась как 1 случай на 50 000–100 000 вакцинированных. В основном наблюдался у женщин до 60 лет. Симптомы включают сильную головную боль, одышку, боль в груди или ногах, кровотечения. ВОЗ и регуляторы (включая Европейское агентство лекарственных средств) признали связь с вакциной, но отметили, что риск тромбоза при COVID-19 значительно выше.
• Анафилактические реакции (крайне редко — менее 1 случая на 1 миллион доз).

Противопоказания: тяжёлая аллергическая реакция на предыдущую дозу или любой компонент вакцины; острые инфекционные заболевания с высокой температурой.

Производство и распространение

Covishield производилась на мощностях Индийского института сыворотки в Пуне (Индия). Завод имел мощность до 100 миллионов доз в месяц. Сырьё (аденовирусный вектор) поставлялось из Великобритании и Нидерландов.

По данным ВОЗ, по состоянию на конец 2022 года было произведено более 2,5 миллиарда доз Covishield, что сделало её самой массовой вакциной в мире по объёму выпуска. Основные реципиенты:

• Индия — более 1,8 миллиарда доз (в рамках национальной программы вакцинации);
• страны Африки — через механизм COVAX (более 500 миллионов доз);
• страны Южной Азии и Латинской Америки.

Вакцина поставлялась в 49 стран мира, включая Бангладеш, Непал, Шри-Ланку, Бразилию, Мексику, ЮАР, Нигерию и другие.

Применение в России

В Российской Федерации Covishield не была зарегистрирована и не применялась в рамках национальной вакцинации. Вакцинация проводилась преимущественно отечественными препаратами («Спутник V», «ЭпиВакКорона», «КовиВак»). Однако в 2021–2022 годах отдельные партии Covishield ввозились для вакцинации иностранных граждан и сотрудников дипломатических миссий. Официальных данных о масштабах применения в России нет.

Критика и ограничения

Основные критические замечания в адрес Covishield касались:

• Неоднозначных данных клинических испытаний. В ноябре 2020 года AstraZeneca признала ошибку в дозировке в ходе испытаний: часть участников получила половинную дозу первой инъекции, что привело к более высокой эффективности (90 %), но позже этот результат не был подтверждён.
• Риска тромбозов. После выявления случаев VITT в марте 2021 года ряд стран (Дания, Норвегия, Австрия) временно приостановили использование вакцины. ВОЗ и EMA подтвердили безопасность препарата, но рекомендовали усилить мониторинг.
• Неравенства в доступе. Критики отмечали, что Covishield в основном поставлялась в бедные страны, в то время как богатые страны использовали мРНК-вакцины (Pfizer/BioNTech, Moderna). Это вызывало опасения по поводу «вакцинного апартеида».
• Снижения эффективности против новых штаммов. По мере появления вариантов «Дельта» и «Омикрон» эффективность Covishield против инфекции снижалась, что потребовало бустерных доз.

Статус и прекращение производства

В 2022 году, по мере снижения спроса на вакцины против COVID-19 и перехода к эндемической фазе пандемии, Индийский институт сыворотки начал сокращать производство Covishield. В декабре 2022 года компания объявила о прекращении выпуска вакцины в связи с избытком запасов и отсутствием новых заказов. По состоянию на 2024 год Covishield не производится, но остаётся в обращении в виде ранее выпущенных партий в ряде стран.

Источники

1. The Lancet. «Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK». 2020.
2. Всемирная организация здравоохранения. «Interim recommendations for use of the ChAdOx1-S [recombinant] vaccine against COVID-19 (AstraZeneca COVID-19 vaccine AZD1222, SII Covishield, SK Bioscience)». 2021.
3. Serum Institute of India. «Covishield: Product Information Leaflet». 2021.
4. Европейское агентство лекарственных средств (EMA). «Vaxzevria (previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca): EPAR summary». 2021.
5. Министерство здравоохранения Индии. «Guidelines for COVID-19 vaccination». 2021.
6. The New England Journal of Medicine. «Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination». 2021.
7. BBC News. «Covishield: The vaccine that saved millions of lives». 2022.