Дегидроэпиандростерон: гормон и биологическая роль¶

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA, dehydroepiandrosterone) — эндогенный стероидный гормон, продуцирующийся преимущественно в коре надпочечников, а также в гонадах. Относится к классу андрогенов и является биохимическим предшественником тестостерона и эстрадиола. В организме человека ДГЭА вырабатывается в наибольшем количестве среди всех стероидных гормонов; его суточная секреция у взрослого человека составляет около 15–30 мг, что в десятки раз превышает выработку кортизола. По химической структуре вещество представляет собой 3β-гидрокси-Δ5-стероид с молекулярной формулой C₁₉H₂₈O₂.

¶Биосинтез и метаболизм

Основным источником ДГЭА является zona reticularis (сетчатая зона) коры надпочечников. Биосинтез начинается с холестерина, который под действием фермента CYP11A1 превращается в прегненолон, а далее — через 17α-гидроксилазу (CYP17A1) — в ДГЭА. Значительная часть гормона сразу сульфатируется ферментом DHEA-sulfotransferase (SULT2A1) и циркулирует в крови в форме дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С, DHEA-S), которая является основным стероидным метаболитом в плазме. ДГЭА-С связывается с белком-переносчиком альбумином и имеет较长 период полураспада (около 7–10 часов), тогда как свободный ДГЭА быстро метаболизируется.

В периферических тканях ДГЭА под действием фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы преобразуется в андростендион, а затем в тестостерон и дигидротестостерон; в жировой ткани и гонадах — в эстрадиол. Таким образом, ДГЭА выполняет функцию «предшественника-про-гормона», обеспечивая субстратом для синтеза как андрогенов, так и эстрогенов.

¶Физиологические функции

Секреция ДГЭА имеет выраженный возрастной профиль. Уровень гормона резко возрастает после адренархе — пубертатного «пробуждения» надпочечников, начинающегося примерно в 6–8 лет. Пик концентрации приходится на 20–30 лет, после чего наблюдается постепенное снижение — на 2–3 % в год. К 70–80 годам уровень ДГЭА-С падает до 10–20 % от молодёжного максимума. Этот феномен известен как адренопауза (adrenopause) и отличается от менопаузы, связанной с истощением функции яичников.

Основные физиологические роли ДГЭА:

• Иммуномодуляция. ДГЭА стимулирует активность Т-лимфоцитов и выработку интерлейкина-2, повышает активность естественных киллеров (NK-клеток).
• Метаболические эффекты. Участвует в регуляции инсулиновой чувствительности, липидного обмена, отложения жировой ткани.
• Нейростероидная активность. ДГЭА и его сульфат обнаружены в головном мозге, где действуют как модуляторы NMDA- и GABA-рецепторов, влияя на когнитивные функции, настроение и стрессовые реакции.
• Костный метаболизм. Стимулирует остеобласты и способствует поддержанию минеральной плотности кости.
• Андрогенные эффекты. В тканях-мишенях (волосистой части кожи, сальных железах, предстательной железе) ДГЭА проявляет слабую андрогенную активность, что объясняет его участие в развитии вторичных половых признаков.

¶Клиническое значение

¶Дефицит и заболевания

Патологическое снижение уровня ДГЭА наблюдается при болезни Аддисона (первичной надпочечниковой недостаточности), гипопитуитаризме, приёме глюкокортикоидов, а также при СПИДе. Повышенный синтез характерен для врождённой гиперплазии надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы), опухолей надпочечников и синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), где избыток андрогенов приводит к гирсутизму, акне и нарушениям менструального цикла.

¶Измерение

Для лабораторной диагностики определяют преимущественно ДГЭА-С, поскольку его концентрация стабильнее и не зависит от суточных колебаний. Анализ используется при дифференциальной диагностике источника гиперандрогении (надпочечникового или яичникового), оценке функции надпочечников, диагностике опухолей.

¶Добавки и применение

В виде биологически активной добавки ДГЭА продаётся без рецепта в ряде стран, включая США, где он отнесён к пищевым добавкам (в России — к БАД). Препарат применяется в экспериментальных и некоторых клинических протоколах при:

• возрастном дефиците ДГЭА (анти-эйджинг-терапия);
• надпочечниковой недостаточности в составе заместительной терапии;
• СПКЯ у женщин (в некоторых схемах);
• улучшении субъективного самочувствия у пожилых пациентов.

Эффективность добавок ДГЭА при старении, деменции, депрессии и остеопорозе изучалась в ряде клинических исследований, однако результаты противоречивы, и крупные медицинские организации не рекомендуют ДГЭА как стандартное средство лечения перечисленных состояний. Возможные побочные эффекты приёма включают акне, жирность кожи, огрубение голоса, изменение рисунка волос, нарушения сна и повышение уровня эстрогенов у мужчин (гинекомастия).

¶Правовой статус

В ряде стран ДГЭА отнесён к контролируемым веществам. В Российской Федерации дегидроэпиандростерон и его производные включены в список сильнодействующих и ядовитых веществ (Постановление Правительства РФ № 876 от 29 декабря 2007 г.), что ограничивает его оборот и применение без медицинского назначения. В США ДГЭА был запрещён в 1985 году, но в 1994 году возвращён в свободную продажу как пищевая добавка.

¶Исследования

Интерес к ДГЭА как к «гормону молодости» возник в 1990-е годы после работ, показавших обратную зависимость между уровнем ДГЭА-С и риском сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и общей смертности. Последующие крупные рандомизированные исследования (например, DHEA Trials) не подтвердили значимого клинического эффекта добавок у здоровых людей, хотя отдельные работы указывают на улучшение субъективного качества жизни и либидо у пациентов с подтверждённым дефицитом.