Дегидроэпиандростерон и его роль¶
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA) — стероидный гормон, вырабатываемый преимущественно корой надпочечников; является одним из наиболее распространённых стероидов в организме человека и служит предшественником (прогормоном) половых гормонов — андрогенов и эстрогенов. По химической структуре относится к группе C19-стероидов (андростанов). В кровотоке циркулирует в основном в виде сульфатированного производного — дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), который используется как лабораторный маркёр функции надпочечников.
¶Химическая природа
ДГЭА — стероид с молекулярной формулой C₁₉H₂₈O₂ и молекулярной массой около 288,4 г/моль. В основе лежит андростановое ядро. Гормон синтезируется из холестерина через промежуточные соединения — прегненолон и 17-гидроксипрегненолон. ДГЭА-С образуется при присоединении сульфатной группы под действием фермента сульфотрансферазы (SULT2A1), преимущественно в надпочечниках и печени. Сульфатированная форма более стабильна, имеет длительный период полураспада (порядка 10–20 часов против 15–30 минут у свободного ДГЭА) и потому удобна для измерения в крови.
¶Синтез и регуляция
Основной источник ДГЭА у человека — сетчатая зона коры надпочечников (zona reticularis). Секреция регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза. В отличие от кортизола, уровень ДГЭА не демонстрирует резких суточных колебаний, хотя определённый циркадный ритм присутствует. У женщин дополнительно небольшое количество ДГЭА образуется в яичниках, у мужчин — в яичках, однако вклад гонад относительно невелик.
¶Динамика по возрасту
Концентрация ДГЭА и ДГЭА-С существенно меняется в течение жизни:
| Период | Уровень |
|---|---|
| Плод и новорождённый | Высокий (за счёт фетальной зоны надпочечников) |
| Раннее детство | Резкое снижение |
| Пубертатный период (адренархе) | Второй подъём, пик в 20–30 лет |
| После 30 лет | Постепенное снижение |
| Пожилой возраст | Снижение до 10–20 % от пикового уровня |
Это возрастное падение получило название «адренопауза» и послужило основанием для гипотез о связи ДГЭА со старением.
¶Биологическая роль
Сам ДГЭА обладает слабой андрогенной активностью. Его главное значение — роль прогормона: в периферических тканях он превращается в тестостерон, дигидротестостерон и эстрогены (эстрадиол, эстрон). Кроме того, ДГЭА и его метаболиты влияют на:
- иммунную функцию (модуляция активности лимфоцитов);
- метаболизм костной ткани;
- липидный обмен;
- состояние центральной нервной системы (синтезируется в мозге, участвует в нейропротекции);
- инсулиновую чувствительность.
ДГЭА рассматривают как нейростероид, влияющий на настроение и когнитивные функции, хотя механизмы изучены не полностью.
¶Клиническое значение
Определение ДГЭА-С применяется в диагностике:
- гиперфункции надпочечников — врождённая гиперплазия коры надпочечников, андрогенпродуцирующие опухоли;
- гипофункции надпочечников — болезнь Аддисона, вторичная надпочечниковая недостаточность;
- синдрома Кушинга и дифференциальной диагностики его форм;
- преждевременного полового развития у детей (адренархе);
- гирсутизма и нарушений менструального цикла у женщин.
Повышенный уровень ДГЭА-С может указывать на опухоль коры надпочечников или яичников, пониженный — на недостаточность надпочечников или гипопитуитаризм.
¶Применение в медицине
ДГЭА выпускается как биологически активная добавка и в ряде стран — как лекарственное средство. Обсуждаемые области применения включают заместительную терапию при надпочечниковой недостаточности, лечение депрессии, улучшение либидо у женщин в постменопаузе, поддержку при системной красной волчанке. Однако доказательная база остаётся неоднородной: крупные исследования не подтвердили однозначных преимуществ ДГЭА для продления жизни, улучшения физической формы или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей. В Российской Федерации ДГЭА в качестве лекарственного препарата не зарегистрирован; добавки реализуются в статусе БАД.
¶Побочные эффекты и ограничения
При приёме экзогенного ДГЭА возможны:
- акне, себорея, рост волос по мужскому типу у женщин;
- снижение уровня «хорошего» холестерина (ЛПВП);
- нарушения менструального цикла;
- у мужчин — гинекомастия при длительном применении;
- потенциальное влияние на гормонозависимые опухоли (молочной железы, предстательной железы).
По этим причинам самолечение не рекомендуется, а назначение требует врачебного контроля и лабораторного мониторинга.
¶История изучения
ДГЭА был выделен в 1934 году из мочи человека. В 1944 году установлена его структура. Интерес к гормону резко возрос в 1980–1990-е годы после публикаций о связи его уровня с возрастом и заболеваемостью. С тех пор проведены сотни клинических исследований, однако вопрос о клинической пользе экзогенного ДГЭА у здоровых людей остаётся дискуссионным. В России исследования ДГЭА ведутся в эндокринологических центрах, в частности в рамках изучения возрастных изменений гормонального статуса.
¶Источники
- Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко.
- Williams Textbook of Endocrinology.
- Обзоры по нейростероидам и адренопаузе в рецензируемых медицинских журналах.
- Лабораторные руководства по определению стероидных гормонов.