Декскетопрофен как лекарственное средство¶

Декскетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, правовращающий (S-+) энантиомер кетопрофена. Применяется преимущественно в виде декскетопрофена трометамола для купирования болевого синдрома различного происхождения и в качестве жаропонижающего средства. Отличается более быстрым наступлением обезболивающего эффекта и меньшей терапевтической дозой по сравнению с рацемическим кетопрофеном.

¶Химическая характеристика

Декскетопрофен представляет собой (2S)-2-(3-бензоилфенил)пропановую кислоту. Молекулярная масса — около 254,28 г/моль. Кетопрофен существует в виде двух оптических изомеров; фармакологическую активность в основном обеспечивает S-форма, тогда как R-форма менее активна и частично превращается в S-форму в организме. Выделение чистого S-энантиомера позволило снизить дозу вдвое при сохранении анальгетического действия.

Для инъекционных и пероральных форм используется соль — декскетопрофена трометамол, обладающая хорошей растворимостью в воде. Молекулярная масса трометамоловой соли — около 375,46 г/моль.

¶Механизм действия

Как и другие НПВС, декскетопрофен угнетает циклооксигеназу (ЦОГ) — фермент, участвующий в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Подавление ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает синтез простагландинов, которые являются медиаторами воспаления, боли и лихорадки. Преимущественное влияние на периферические и центральные механизмы ноцицепции обеспечивает анальгетический эффект.

Угнетение ЦОГ-1 связано с нежелательными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и почек, тогда как блокада ЦОГ-2 в большей степени отвечает за противовоспалительное и обезболивающее действие. Соотношение влияния на изоформы у декскетопрофена сходно с таковым у кетопрофена.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5–10 минут, при внутримышечном — примерно через 20 минут. Биодоступность при внутримышечном введении близка к 100 %. При приёме внутрь максимальная концентрация достигается через 30–45 минут. Связь с белками плазмы высокая — около 99 %. Метаболизируется преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, а также через гидроксилирование. Период полувыведения составляет около 1–2,7 часа. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Формы выпуска

Декскетопрофен выпускается в нескольких лекарственных формах:

• раствор для внутривенного и внутримышечного введения (25 мг/мл);
• таблетки, покрытые оболочкой (12,5 мг и 25 мг);
• раствор для приёма внутрь;
• гель для наружного применения.

Инъекционная форма применяется в стационарных и амбулаторных условиях при острой боли, пероральные формы — для продолжения терапии или при умеренном болевом синдроме.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• острый болевой синдром средней и сильной интенсивности (послеоперационная боль, травмы, почечная колика);
• боли в спине и мышцах;
• альгодисменорея;
• зубная боль;
• лихорадочные состояния.

В ряде стран декскетопрофен применяется для краткосрочного лечения, обычно не превышающего нескольких дней, что связано с профилем безопасности НПВС.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к кетопрофену и другим НПВС, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, нарушения свёртываемости крови, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (для большинства форм).

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диспепсия, боли в животе, головокружение, головная боль, сонливость. Реже наблюдаются язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, повышение артериального давления, отёки, нарушения функции почек, аллергические реакции, фотосенсибилизация при наружном применении.

¶Место среди НПВС

Декскетопрофен позиционируется как средство для быстрого купирования острой боли, сопоставимое по эффективности с рядом опиоидных анальгетиков при определённых состояниях, но без свойственных последним угнетения дыхания и риска зависимости. По силе обезболивающего действия его сравнивают с кеторолаком, диклофенаком и ибупрофеном. При этом, как и все НПВС, он не лишён гастроинтестинальных и кардиоваскулярных рисков, что требует осторожности при длительном применении.

¶Правовой статус и обращение

В России декскетопрофен зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельных лекарственных формах, что влияет на государственное регулирование цен. Международное непатентованное наименование — декскетопрофен. Торговые названия различаются в зависимости от производителя.

¶История и разработка

Декскетопрофен был разработан как оптически чистый энантиомер кетопрофена с целью повышения эффективности и улучшения переносимости. Кетопрофен применяется в медицине с 1970-х годов; выделение активного S-изомера стало логичным шагом в развитии этого класса препаратов. Инъекционная форма декскетопрофена получила распространение в клинической практике в 1990-х — 2000-х годах, прежде всего в Европе, для послеоперационного обезболивания и терапии острой боли.

¶Ограничения и меры предосторожности

При применении декскетопрофена рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение минимально короткого срока. Следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, артериальной гипертензии, нарушений функции почек и печени, а также при одновременном приёме антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и других НПВС. Совместное применение с другими НПВС не рекомендуется из-за возрастания риска побочных эффектов.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов декскетопрофена; Государственный реестр лекарственных средств; перечень ЖНВЛП; материалы по клинической фармакологии НПВС.