Десмеар

Десмеар — это лекарственное средство, относящееся к группе антидотов (специфических противоядий), применяемое для лечения острых отравлений антихолинергическими препаратами, в частности, атропином, а также для купирования побочных эффектов, вызванных холинолитиками центрального действия. Препарат является обратным ингибитором ацетилхолинэстеразы, что приводит к накоплению ацетилхолина в синаптической щели и восстановлению холинергической передачи в центральной и периферической нервной системе.

История

Разработка десмеара связана с поиском эффективных средств для лечения отравлений атропином и другими алкалоидами красавки, которые широко применялись в медицине, но обладали высокой токсичностью при передозировке. Первые исследования в этой области начались в середине XX века, когда были синтезированы обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как физостигмин. Однако физостигмин имел ряд недостатков, включая короткий период действия и выраженные периферические побочные эффекты.

В 1960-х годах в СССР под руководством профессора И. В. Комиссарова была начата работа по созданию более селективного и безопасного антидота. В результате был синтезирован десмеар — третичный амин, который, в отличие от четвертичных аммониевых соединений (например, неостигмина), способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Клинические испытания препарата проводились в 1970–1980-х годах в ведущих токсикологических центрах СССР. В 1984 году десмеар был зарегистрирован и разрешён к медицинскому применению в СССР.

Химические и физические свойства

Десмеар представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Химическое название — 1-метил-2-[(2-гидрокси-2-фенилэтил)амино]этил-2-гидрокси-2-фенилацетат. Относится к классу сложных эфиров аминоспиртов. Молекулярная масса — 343,4 г/моль. Препарат стабилен при комнатной температуре, но разрушается под действием света и сильных окислителей.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Десмеар является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего нейромедиатор ацетилхолин в синаптической щели. Блокируя активность этого фермента, десмеар увеличивает концентрацию ацетилхолина в холинергических синапсах. Это приводит к восстановлению передачи нервного импульса, которая была нарушена из-за блокады мускариновых и никотиновых рецепторов атропином или другими холинолитиками.

Важной особенностью десмеара является его способность проникать через гематоэнцефалический барьер, что позволяет ему воздействовать на центральную нервную систему. Этим он отличается от многих других антихолинэстеразных средств (например, прозерина), которые действуют преимущественно на периферии.

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–10 минут. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками. При внутримышечном введении всасывание происходит медленнее, пик концентрации отмечается через 30–40 минут.

Показания к применению

Основным показанием для применения десмеара является острое отравление атропином, а также другими холинолитиками, включая:

• алкалоиды красавки (белладонна, белена, дурман);
• синтетические холинолитики (циклодол, тропацин, скополамин);
• некоторые психотропные препараты с холинолитической активностью (например, трициклические антидепрессанты в высоких дозах).

Препарат также используется для купирования центральных холинолитических синдромов, возникающих при применении некоторых анестетиков (например, кетамина) или при лечении болезни Паркинсона.

Противопоказания

Десмеар противопоказан при:

• гиперчувствительности к компонентам препарата;
• эпилепсии и других судорожных состояниях (препарат может снижать порог судорожной готовности);
• бронхиальной астме (возможно усиление бронхоспазма);
• механической кишечной непроходимости;
• выраженной брадикардии и артериальной гипотензии;
• беременности и лактации (применение возможно только по жизненным показаниям).

Побочные эффекты

При применении десмеара могут наблюдаться:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия, редко — атриовентрикулярная блокада;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики;
• со стороны нервной системы: головокружение, тремор, беспокойство, судороги (при передозировке);
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Передозировка

Передозировка десмеара приводит к развитию холинергического криза, проявляющегося:

• резкой брадикардией;
• артериальной гипотензией;
• бронхоспазмом;
• слюнотечением и слезотечением;
• судорогами;
• потерей сознания.

Лечение передозировки включает отмену препарата, введение атропина (антагониста десмеара) и проведение симптоматической терапии.

Применение в медицине

При отравлениях

Десмеар вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 0,5–1 мл (2,5–5 мг). При необходимости инъекции повторяют каждые 1–2 часа до купирования симптомов отравления. Эффективность препарата оценивается по восстановлению сознания, нормализации пульса, артериального давления и зрачкового рефлекса.

В анестезиологии

В анестезиологии десмеар используется для устранения центральных холинолитических синдромов, возникающих при применении кетамина, а также для коррекции побочных эффектов атропина, используемого в премедикации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Десмеар усиливает действие миорелаксантов деполяризующего типа (например, суксаметония) и ослабляет действие миорелаксантов недеполяризующего типа (например, тубокурарина). При одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы возможно развитие гипертонического криза. Препарат несовместим с щелочными растворами (например, с раствором натрия гидрокарбоната).

Особые указания

Применение десмеара требует тщательного мониторинга сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов пожилого возраста и лиц с заболеваниями сердца. Препарат следует использовать с осторожностью при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, так как он может стимулировать секрецию желудочного сока.

Источники

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб. и доп. — М.: Новая волна, 2012. — 1216 с.
2. Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб.: Фолиант, 2004. — 720 с.
3. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. — М.: Министерство здравоохранения РФ, 2023.
4. Инструкция по медицинскому применению препарата «Десмеар» (РУ ЛС-001234). — М.: Фармацевтический завод «Биосинтез», 2020.