Диацереин — лекарственное средство от остеоартроза¶
Диацереин — лекарственное средство из группы стимуляторов образования хрящевой ткани, применяемое преимущественно для лечения остеоартроза. Относится к производным антрахинона и представляет собой пролекарство: в организме под действием кишечной микрофлоры диацереин гидролизуется до активного метаболита — реина, который и оказывает основное фармакологическое действие. В России диацереин зарегистрирован под торговым названием «Диартрин».
¶Фармакологическое действие
Активный метаболит диацереина — реин — ингибирует синтез провоспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). ИЛ-1 играет центральную роль в разрушении хрящевой ткани при остеоартрозе: он стимулирует выработку ферментов матриксных металлопротеиназ (коллагеназ, стромализинов), которые разрушают протеогликаны и коллаген суставного хряща. Блокируя этот путь, реин замедляет деградацию хряща.
Кроме того, диацереин обладает антиоксидантными свойствами — он связывает свободные радикалы, образующиеся в очаге воспаления. Стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты хондроцитами, повышает продукцию синовиальной жидкости. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), диацереин не ингибирует циклооксигеназы и не влияет на синтез простагландинов в желудке и почках, поэтому не вызывает характерных для НПВС побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и не ускоряет прогрессирование остеоартроза.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь диацереин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность повышается при приёме с пищей. Основной метаболизм происходит в кишечнике под действием бактериальных ферментов: диацереин гидролизуется до реина, который затем подвергается конъюгации в печени. Период полувыведения реина составляет около 4–6 часов; при нарушении функции почек и при одновременном приёме веществ, снижающих кишечную моторику, выведение замедляется, что требует коррекции дозы.
¶Показания к применению
Основным показанием является остеоартроз (остеоартрит) различной локализации — прежде всего дегенеративно-дистрофические поражения коленных и тазобедренных суставов. Диацереин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированного лечения. Терапевтический эффект развивается медленно — заметное улучшение отмечается через 2–4 недели регулярного приёма, устойчивый результат — через 3–6 месяцев. Лекарственное средство не предназначено для купирования острых болей.
¶Способ применения и дозы
Стандартная доза для взрослых — 50 мг два раза в сутки после еды. Через 2–4 недели при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 50 мг три раза в сутки. Курс лечения длительный — от 3 до 6 месяцев, при необходимости проводится повторный курс. Таблетки не разжёвывают и запивают достаточным количеством воды.
¶Побочные действия
Наиболее частый побочный эффект — послабление стула или диарея, обусловленная стимулирующим действием антрахинонов на перистальтику кишечника. Как правило, этот эффект носит временный характер и ослабевает через 1–2 недели от начала лечения. Возможны также боли в эпигастрии, тошнота, изменение окраски мочи (безвредное потемнение вследствие метаболитов антрахинона). Редко отмечаются аллергические реакции, головокружение, повышение уровня трансаминаз печени.
¶Противопоказания
Повышенная чувствительность к диацереину и другим производным антрахинона; тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность; кишечная непроходимость, энтероколит, болезнь Крона и язвенный колит; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности). С осторожностью применяют при нарушениях функции почек лёгкой и средней степени тяжести — в этих случаях уменьшают дозу и увеличивают интервал между приёмами.
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антибиотики широкого спектра действия, активно действующие в кишечнике, могут снижать эффективность диацереина за счёт подавления микрофлоры, ответственной за гидролиз пролекарства. Одновременный приёме средств, замедляющих моторику кишечника (антихолинергические препараты, опиоиды), повышает концентрацию реина в плазме и риск побочных эффектов. Диацереин может усиливать действие других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени.
¶Особые указания
При длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени и почек. Поскольку диацереин не обладает обезболивающим действием в острой фазе, при выраженном болевом синдроме его сочетают с анальгетиками или НПВС. Отсутствие влияния на скорость психомоторных реакций позволяет применять препарат при управлении транспортными средствами.
¶История и статус
Диацереин был синтезирован в 1950-х годах как производное дантрона (дигидроксиантролина). Фармакологические исследования его противовоспалительной активности проводились в 1980-х годах, после чего препарат был введён в клиническую практику. В настоящее время диацереин включён в клинические рекомендации по лечению остеоартроза ряда стран, в том числе в рекомендации Минздрава России. Препарат производится несколькими фармацевтическими компаниями, включая российские предприятия.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств России
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Диартрин»
- Клинические рекомендации «Остеоартроз» (Министерство здравоохранения Российской Федерации)
- РЛС.Ру — справочник лекарственных средств
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»