Дидрогестерон¶

Дидрогестерон — синтетический прогестаген, структурный аналог природного прогестерона, применяемый в гинекологии и акушерстве для коррекции состояний, обусловленных дефицитом собственного прогестерона. В отличие от многих других прогестинов, дидрогестерон не является производным тестостерона и не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью. Наиболее известный торговый препарат на основе дидрогестерона — «Дюфастон», выпускаемый компанией Abbott.

¶Фармакологические свойства

Дидрогестерон является прогестагеном с высокой селективностью к прогестероновым рецепторам. По химической структуре он представляет собой стереоизомер природного прогестерона (6-дегидрогидроксипрогестерон ацетат), что обеспечивает сродство к рецепторам, сопоставимое с эндогенным гормоном.

Ключевые фармакологические характеристики:

• Отсутствие андрогенной активности — в отличие от тестостерон-производных прогестинов (норэтистерон, левоноргестрел), дидрогестерон не вызывает вирилизации плода женского пола при применении во время беременности.
• Отсутствие эстрогенной активности — препарат не стимулирует пролиферацию эндометрия, что снижает риски, связанные с длительной эстрогеновой стимуляцией.
• Отсутствие глюкокортикоидного и минералокортикоидного действия — не влияет на водно-солевой обмен и углеводный метаболизм в значимой степени.
• Отсутствие тератогенного и эмбриотоксического действия — подтверждено доклиническими и клиническими исследованиями.

После приёма внутрь дидрогестерон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 28 %. Метаболизм происходит в печени с образованием метаболитов, основной из которых — 20-альфа-дигидродидрогестерон, также обладающий прогестагенной активностью. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов; период полувыведения — около 5–7 часов.

¶Показания к применению

Дидрогестерон применяется при состояниях, обусловленных эндогенной недостаточностью прогестерона:

1. Дисменорея — болезненные менструации, связанные с дефицитом прогестерона.
2. Эндометриоз — в составе комбинированной терапии для подавления патологической пролиферации эндометриоидных очагов.
3. Бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью — для поддержки второй фазы менструального цикла и имплантации.
4. Привычный выкидыш — при угрозе прерывания беременности на ранних сроках, связанной с дефицитом прогестерона.
5. Предменструальный синдром — для коррекции циклических гормональных нарушений.
6. Вторичная аменорея — в составе комбинированной терапии с эстрогенами.
7. Угроза преждевременных родов — с профилактической целью у женщин группы риска (в ряде стран).

¶Схемы применения

Схема приёма определяется конкретным заболеванием. При эндометриозе дидрогестерон назначают по 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно. При бесплодии — по 10 мг в сутки с 14-го по 28-й день цикла. При угрозе выкидыша — по 10 мг дважды в сутки до 20-й недели беременности. При аменорее дидрогестерон комбинируют с эстрогенами в течение 10–14 дней, после чего отменяют оба препарата для развития менструальноподобной реакции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, синдром Маллори-Вейса, тяжёлые нарушения функции печени, злокачественные опухоли молочных желёз и половых органов (в активной фазе), склонность к тромбозам.

Возможные побочные реакции: головная боль, мигрень, тошнота, болезненность молочных желёз, снижение настроения, кожные высыпания, отёки. В клинических исследованиях частота серьёзных побочных эффектов низкая.

¶Клиническое значение

Дидрогестерон занимает особое место среди прогестагенов благодаря профилю безопасности. Многочисленные исследования продемонстрировали его эффективность при лютеиновой недостаточности и привычном невынашивании беременности, а также отсутствие негативного влияния на липидный профиль, свёртывающую систему крови и углеводный обмен. По данным ряда исследований, применение дидрогестерона при угрозе прерывания беременности ассоциировано со снижением риска преждевременных родов.

В России дидрогестерон включён в клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов по ведению эндометриоза, лютеиновой недостаточности и угрозы прерывания беременности.

¶История

Дидрогестерон был синтезирован в 1950-х годах компанией Organon. Препарат «Дюфастон» получил одобрение регуляторных органов ряда стран и применяется более 50 лет. За это время накоплен обширный клинический опыт, подтверждающий его профиль безопасности, включая применение во время беременности.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфастон (дидрогестерон), Abbott Laboratories.
• Клинические рекомендации РОАГ «Эндометриоз», «Привычный выкидыш».
• Vermeulen A., et al. «Pharmacological properties of dydrogesterone». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.
• Chakravarty P., et al. «Dydrogesterone in the management of threatened miscarriage». Journal of Obstetrics and Gynaecology.