Диеногест — прогестагенный контрацептив¶
Диеногест — синтетический прогестаген (гестаген), производное 19-нортестостерона, обладающий антиандрогенной активностью. Применяется в гормональной контрацепции, а также в лечении эндометриоза, предменструального дисфорического расстройства и акне, связанного с гиперандрогенией. Диеногест входит в состав комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в сочетании с эстрогеном, а также выпускается в виде монопрепарата.
¶Химические свойства и механизм действия
Диеногест (МНН — международное непатентованное наименование; лат. Dienogestum) относится к группе прогестинов 19-нортестостеронового ряда, однако по структуре ближе к прогестерону, чем к норэтистерону. Химическая формула — C₂₀H₂₅NO₃. Молекула содержит характерный цианометильный фрагмент, определяющий её сродство к прогестероновым рецепторам.
Механизм действия диеногеста реализуется через связывание с прогестероновыми рецепторами. Он подавляет овуляцию, изменяет свойства цервикальной слизи (делая её непроницаемой для сперматозоидов), влияет на эндометрий, снижая его пролиферативную активность. В отличие от большинства прогестинов, диеногест обладает выраженной антиандрогенной активностью: он снижает уровень свободного тестостерона в крови за счёт повышения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и напрямую блокирует андрогеновые рецепторы в тканях-мишенях.
При приёме внутрь диеногест быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа после приёма. Период полувыведения — около 10 часов. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450; основные метаболиты выводятся почками.
¶Фармакологические свойства
Диеногест не обладает эстрогенной, андрогенной, минералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью. В клинически значимых дозах он не влияет на уровень липидов и показатели свёртываемости крови в такой степени, как некоторые другие прогестины. Антиандрогенный эффект диеногеста сопоставим с таковым у ципротерона ацетата, однако он не вызывает гиперкалиемию и не обладает антигипертензивным действием, характерным для ципротерона.
¶Показания к применению
Основные показания к назначению диеногеста:
- гормональная контрацепция в составе КОК;
- эндометриоз (в том числе послеоперационная профилактика рецидивов);
- акне, обусловленное гиперандрогенией;
- предменструальное дисфорическое расстройство;
- маточные кровотечения неуточнённой этиологии (в составе комбинированной терапии).
При эндометриозе диеногест применяется в дозе 2 мг в сутки в виде монопрепарата. Он подавляет очаги эндометрия, снижает выраженность тазовой боли и уменьшает объём менструальной кровопотери.
¶Препараты
Диеногест входит в состав ряда комбинированных оральных контрацептивов. Наиболее известные торговые наименования:
| Торговое наименование | Состав | Производитель |
|---|---|---|
| Жанин | Этинилэстрадиол 30 мкг + диеногест 2 мг | Bayer (Германия) |
| Силуэт | Этинилэстрадиол 30 мкг + диеногест 2 мг | Gedeon Richter (Венгрия) |
| Бонаде | Этинилэстрадиол 30 мкг + диеногест 2 мг | Obninsk (Россия) |
| Клайра | Эстрадиола валерат 2 мг + диеногест 2 мг (многофазный) | Bayer (Германия) |
В России диеногестсодержащие КОК производит Обнинское химико-фармацевтическое предприятие. Препарат Клайра отличается использованием вместо этинилэстрадиола биоидентичного 17β-эстрадиола и режимом приёма с 24 активными таблетками.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Наиболее частые побочные реакции при приёме диеногеста — головная боль, нагрубание молочных желёз, снижение настроения, межменструальные кровотечения (особweise в первые циклы приёма). Диеногест, как и другие КОК, противопоказан при венозных тромбоэмболиях в анамнезе, тяжёлых заболеваниях печени, злокачественных опухолях, чувствительности к компонентам препарата, беременности и грудном вскармливании.
¶История
Диеногест был синтезирован немецкой компанией Schering (в настоящее время — подразделение Bayer) в 1970-х годах. В 1995 году он был впервые зарегистрирован в Германии в составе КОК. Монопрепарат с диеногестом (Визанне) был одобрен в Европейском союзе в 2009 году для лечения эндометриоза.
¶Примечания
В России диеногестсодержащие препараты отпускаются по рецепту. Согласно клиническим рекомендациям Министерства здравоохранения РФ, выбор конкретного КОК, в том числе содержащего диеногест, осуществляется врачом-гинекологом с учётом индивидуального профиля риска пациентки.
Источники:
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Инструкции по медицинскому применению препаратов Жанин, Силуэт, Клайра, Визанне
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Гормональная контрацепция»
- Шифрин Б. С. «Гормональная контрацепция», Москва