Дилтиазем — фармакологические характеристики¶

Дилтиазем — лекарственный препарат, блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) группы бензотиазепинов, применяемый в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии и ряда нарушений ритма сердца. Относится к так называемым «медленным» или «сердечно-избирательным» БМКК, занимающим промежуточное положение между дигидропиридинами (нифедипин) и фенилалкиламинами (верапамил) по степени воздействия на сосудистый тонус и сократимость миокарда.

¶Фармакологическое действие

Дилтиазем блокирует медленные кальциевые каналы L-типа, снижая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Основные эффекты препарата:

• Вазодилатация — расширение периферических артерий, снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.
• Отрицательное хронотропное действие — урежение частоты сердечных сокращений за счёт подавления синусового узла.
• Отрицательное дромотропное действие — замедление проведения импульса через атриовентрикулярный узел, что обуславливает антиаритмический эффект.
• Умеренное отрицательное инотропное действие — незначительное снижение сократимости миокарда, менее выраженное, чем у верапамила.
• Предотвращение коронарного спазма — расширение коронарных артерий, что важно при вазоспастической стенокардии.

Препарат уменьшает постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде, при этом не вызывает рефлекторной тахикардии, характерной для дигидропиридинов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, дилтиазем назначают при:

1. Артериальной гипертензии (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
2. Стенокардии напряжения и вазоспастической (Принцметала) стенокардии.
3. Наджелудочковых аритмиях — пароксизмальной фибрилляции предсердий, трепетании предсердий, наджелудочковой тахикардии (в том числе для контроля частоты сердечных сокращений при фибрилляции предсердий).
4. Профилактике приступов мигрени (по некоторым данным, входит в схемы профилактической терапии).

¶Формы выпуска и дозировки

Дилтиазем производится в форме таблеток пролонгированного действия (обычно 90, 180 и 300 мг), таблеток обычного высвобождения (60 мг) и капсул. Торговые названия препарата на фармацевтическом рынке включают Дилтиазем, Дилтиазем ЛАН, Дилтиазем ОС, Дилтиазем-Акрихин и другие дженерики.

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 180–240 мг в сутки однократно (форма пролонгированного действия), с последующей коррекцией в диапазоне 120–360 мг/сут. При стенокардии и аритмиях дозировка подбирается индивидуально. Таблетки проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая водой, независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания

Инструкция выделяет следующие противопоказания:

• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
• Синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
• Атриовентрикулярная блокада II–III степени.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Тяжёлая печеночная недостаточность.
• Одновременное применение с ивабрадином.
• Повышенная чувствительность к дилтиазему, верапамилу или другим бензотиазепинам.
• Беременность и период грудного вскармливания (относительное противопоказание).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции (более 10 %): головная боль, головокружение, периферические отёки. Возможны также:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, приливы, гипотензия.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, запор, повышение активности печёночных трансаминаз.
• Со стороны нервной системы: утомляемость, сонливость.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

¶Лекарственные взаимодействия

Дилтиазем метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, что определяет значительный потенциал лекарственных взаимодействий. Клинически значимые комбинации:

• Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): повышение концентрации статинов в крови и риск миопатии — дозы статинов ограничиваются.
• Бета-блокаторы (особенно пропранолол, метопролол): усиление отрицательного хронотропного и инотропного действия, риск выраженной брадикардии.
• Дигоксин: повышение уровня дигоксина в плазме.
• Циклоспорин: увеличение концентрации иммуносупрессанта.
• Карбамазепин, рифампицин: ускорение метаболизма дилтиазема и снижение его эффективности.

¶Передозировка

Симптомы передозировки включают выраженную артериальную гипотензию, брадикардию, AV-блокаду, нарушение сознания, в тяжёлых случаях — кардиогенный шок. Лечение симптоматическое: промывание желудка, назначение активированного угля, внутривенное введение атропина, дофамина, норэпинефрина; при выраженной брадикардии — временная кардиостимуляция.

¶Особые указания

С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, ХОБЛ, синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, пожилом возрасте. В период лечения рекомендуется контроль АД, ЧСС и ЭКГ. Отмену проводят постепенно во избежание синдрома отмены с усилением стенокардии.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Дилтиазем (ГРЛС Минздрава России).
• Рациональное использование лекарственных средств: национальное руководство / под ред. В. К. Лепахина, Ю. Б. Белой.
• Кардиология: национальное руководство / под ред. Р. Г. Оганова, Ю. Н. Беленкова.
• Д. А. Арефьев, А. В. Фищенко. Блокаторы медленных кальциевых каналов в кардиологии.