Дилтиазем — блокатор кальциевых каналов¶
Дилтиазем — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), производное бензотиазепина. Применяется преимущественно в кардиологии как антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое средство. Относится к недигидропиридиновым антагонистам кальция, занимая промежуточное положение между верапамилом и дигидропиридинами (нифедипином, амлодипином) как по химической структуре, так и по спектру действия.
¶Химическая структура и механизм действия
По химическому строению дилтиазем представляет собой производное 1,5-бензотиазепина; его гидрохлорид — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса около 415 г/моль (в форме гидрохлорида — 451 г/моль).
Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в мембранах кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Это снижает вход ионов кальция в клетку при деполяризации, что приводит к:
- уменьшению сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект);
- замедлению проводимости в атриовентрикулярном узле;
- расширению периферических и коронарных артерий;
- снижению потребности миокарда в кислороде.
Дилтиазем в отличие от верапамила слабее угнетает сократимость миокарда и в меньшей степени замедляет атриовентрикулярную проводимость, но превосходит его по vasodilating-эффекту. По сравнению с дигидропиридинами он значительно сильнее влияет на проводимость и частоту сердечных сокращений.
¶История
Дилтиазем был синтезирован в 1960-х годах в Японии, в лабораториях компании Tanabe Seiyaku. Первоначально соединение рассматривалось как коронарный вазодилататор, и лишь позднее был установлен его основной механизм — блокада кальциевых каналов. Это открытие положило начало целому классу лекарств — антагонистов кальция. В клиническую практику дилтиазем вошёл в 1970-х годах; в СССР и России препарат применяется с 1980-х годов под международным непатентованным наименованием «дилтиазем» и рядом торговых названий.
¶Показания к применению
Основные показания:
- стабильная стенокардия напряжения (профилактика приступов);
- вазоспастическая (вариантная) стенокардия;
- артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
- наджелудочковые тахиаритмии, включая пароксизмальную наджелудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий (для контроля частоты желудочковых сокращений);
- гипертрофическая кардиомиопатия (ограниченно).
¶Формы выпуска и дозирование
Выпускается в виде таблеток и капсул пролонгированного действия. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 30 мг 3–4 раза в сутки или 90–180 мг ретардной формы 1–2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — до 360 мг. Существуют формы для внутривенного введения, применяемые при неотложных аритмиях.
¶Побочные эффекты и противопоказания
- брадикардия, атриовентрикулярная блокада;
- артериальная гипотензия;
- головная боль, головокружение, слабость;
- диспепсия, запор, тошнота;
- периферические отёки (реже, чем у дигидропиридинов);
- аллергические реакции.
Противопоказания:
- синдром слабости синусового узла;
- атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора;
- выраженная брадикардия и артериальная гипотензия;
- кардиогенный шок;
- тяжёлая сердечная недостаточность;
- беременность и период лактации (с осторожностью);
- повышенная чувствительность к компонентам.
¶Лекарственные взаимодействия
Дилтиазем является ингибитором изофермента CYP3A4, что повышает концентрацию в крови ряда препаратов: циклоспорина, некоторых статинов, карбамазепина, мидазолама. Одновременный приём с бета-адреноблокаторами усиливает брадикардию и риск атриовентрикулярной блокады. Сочетание с дигоксином требует контроля концентрации последнего. Антагонисты кальция недигидропиридинового ряда не рекомендуется комбинировать с верапамилом.
¶Значение в медицине
Дилтиазем остаётся одним из базовых антиангинальных и антиаритмических препаратов. В клинических рекомендациях он фигурирует как средство выбора при стенокардии у пациентов с бронхоспазмом (когда бета-блокаторы противопоказаны) и для контроля частоты сердечных сокращений при фибрилляции предсердий. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Широко применяется в кардиологической практике в России и других странах.
¶Интересные факты
- Дилтиазем стал одним из первых препаратов, для которых был доказан механизм действия через кальциевые каналы.
- Название отражает химическую природу: «дилти» связано с дитио-структурой, «азем» — с бензотиазепиновым ядром.
- Препарат включён в список ВОЗ основных лекарственных средств.
Источники: справочник лекарственных средств «Видаль», Государственный реестр лекарственных средств РФ, клинические рекомендации по кардиологии, материалы Всемирной организации здравоохранения.