Дипиридамол как антиагрегант и вазодилататор¶

Дипиридамол — лекарственное средство из группы антиагрегантов и коронарных вазодилататоров, применяемое для профилактики тромбоэмболических осложнений и в диагностических нагрузочных пробах при кардиологических исследованиях. По химической структуре представляет собой производное пиримидопиримидина; международное непатентованное наименование — дипиридамол, распространённые торговые названия — Курантил, Персантин, Дипиридамол-Ферейн.

¶Химические и фармакологические свойства

Дипиридамол — кристаллический порошок жёлтого цвета, практически нерастворимый в воде, растворимый в кислотах. Молекулярная масса — около 504,6 г/моль. Выпускается в форме таблеток (драже) по 25 и 75 мг, а также в виде раствора для инъекций, применяемого преимущественно в диагностических целях.

Механизм действия связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы и нарушением обратного захвата аденозина клетками эндотелия, эритроцитами и тромбоцитами. В результате возрастает концентрация аденозина в плазме и тканях, что приводит к расширению коронарных артерий и артериол, снижению периферического сопротивления и уменьшению агрегации тромбоцитов. Дополнительно препарат стимулирует синтез простациклина (простагландина I2) сосудистой стенкой и умеренно подавляет агрегацию, вызванную тромбином и адреналином.

¶История создания

Дипиридамол был синтезирован в конце 1950-х годов в лабораториях немецкой фармацевтической компании, после чего вошёл в клиническую практику как коронаролитическое средство. Первоначально его рассматривали как замену нитратам при стенокардии, однако в ходе контролируемых исследований выяснилось, что антиангинальный эффект выражен слабо: расширяя преимущественно неизменённые сосуды, препарат может вызывать феномен «обкрадывания» ишемизированных участков миокарда. Это привело к переориентации его применения на антитромботическую профилактику и диагностику.

¶Применение в медицине

¶Профилактика тромбоэмболий

Основное клиническое показание — вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторных ишемических атак. Дипиридамол применяется в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты, а также в фиксированной комбинации с ацетилсалициловой кислотой (25 мг дипиридамола замедленного высвобождения и 200 мг ацетилсалициловой кислоты дважды в сутки). Крупные международные исследования показали, что такая комбинация снижает риск повторного инсульта эффективнее, чем каждый компонент в отдельности.

Препарат используется также при профилактике тромбозов после протезирования клапанов сердца (в сочетании с антикоагулянтами), при облитерирующих заболеваниях периферических артерий, в комплексной терапии хронической венозной недостаточности и микроциркуляторных нарушений. В акушерской практике дипиридамол назначают при плацентарной недостаточности и в составе терапии гестоза, хотя доказательная база таких назначений ограничена.

¶Диагностические пробы

Инъекционная форма применяется для фармакологической нагрузочной пробы при стресс-эхокардиографии, сцинтиграфии миокарда и магнитно-резонансной томографии сердца. Введение дипиридамола имитирует физическую нагрузку: коронарные артерии расширяются, и в зонах, кровоснабжаемых стенозированными сосудами, возникает относительная ишемия, регистрируемая визуализирующими методами. Для устранения побочных эффектов пробы используют антагонист — аминофиллин (эуфиллин).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, приливы, тахикардия, снижение артериального давления, тошнота, кожная сыпь. Головная боль носит дозозависимый характер и нередко требует коррекции режима дозирования. Редко наблюдаются выраженная гипотензия, приступы стенокардии, нарушения ритма, бронхоспазм.

Противопоказания включают острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, выраженную артериальную гипотензию, тяжёлые нарушения ритма, декомпенсированную сердечную недостаточность, геморрагические диатезы, бронхиальную астму (для инъекционной формы), а также детский возраст и период беременности в зависимости от формы и показаний. Осторожность требуется при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности.

¶Взаимодействия

Дипиридамол усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов, что повышает риск кровотечений. Эффект ослабляют производные ксантина — кофеин, аминофиллин, теофиллин, поэтому перед диагностической пробой пациентам рекомендуют воздерживаться от кофе и чая. Совместное применение с аденозином и его агонистами требует осторожности из-за потенцирования эффектов.

¶Положение в клинической практике

В современных рекомендациях дипиридамол занимает место препарата второго ряда после аспирина и клопидогреля при вторичной профилактике ишемического инсульта, а также сохраняет значение как диагностический агент. В России выпускается несколькими производителями в форме таблеток и раствора; отпускается по рецепту. Дозировки подбираются индивидуально, обычно от 75 до 400 мг в сутки в несколько приёмов при приёме внутрь.

Источники: справочник лекарственных средств «Регистр лекарственных средств России»; Государственный реестр лекарственных средств; клинические рекомендации по профилактике инсульта; руководства по фармакологии.